Lichaamstemperatuer lit sjen dat enerzjy-yntak kompensearret foar enerzjyútjeften by manlike mûzen mei in normaal gewicht, mar net troch dieet feroarsake.

Tankewol foar jo besite oan Nature.com. De browserferzje dy't jo brûke hat beheinde CSS-stipe. Foar de bêste ûnderfining riede wy jo oan om in bywurke browser te brûken (of kompatibiliteitsmodus yn Internet Explorer út te skeakeljen). Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, sille wy de side sûnder stilen en JavaScript werjaan.
De measte metabolike stúdzjes by mûzen wurde útfierd by keamertemperatuer, hoewol mûzen ûnder dizze omstannichheden, oars as minsken, in soad enerzjy ferbrûke om de ynterne temperatuer te behâlden. Hjir beskriuwe wy normaal gewicht en dieet-induzearre obesitas (DIO) by C57BL/6J-mûzen dy't respektivelik chow chow of in dieet mei 45% hege fetten fiede. Mûzen waarden 33 dagen by 22, 25, 27,5 en 30°C pleatst yn in yndirekt kalorimetrysysteem. Wy litte sjen dat it enerzjyferbrûk lineêr tanimt fan 30°C oant 22°C en sawat 30% heger is by 22°C yn beide mûsmodellen. By mûzen mei normaal gewicht tsjinge de fiedselopname EE tsjin. Omkeard fermindere DIO-mûzen de fiedselopname net doe't EE ôfnaam. Sa hienen mûzen oan 'e ein fan 'e stúdzje by 30°C in heger lichemsgewicht, fetmassa en plasmaglycerol en triglyceriden as mûzen by 22°C. De ûnbalâns by DIO-mûzen kin te tankjen wêze oan ferhege wille-basearre diëten.
De mûs is it meast brûkte bistmodel foar de stúdzje fan minsklike fysiology en patofysiology, en is faak it standertdier dat brûkt wurdt yn 'e iere stadia fan ûntdekking en ûntwikkeling fan medisinen. Mûzen ferskille lykwols fan minsken op ferskate wichtige fysiologyske manieren, en hoewol allometryske skalearring yn in beskate mjitte brûkt wurde kin om te oersetten nei minsken, lizze de enoarme ferskillen tusken mûzen en minsken yn termoregeling en enerzjyhomeostase. Dit demonstrearret in fûnemintele ynkonsistinsje. De gemiddelde lichemsmassa fan folwoeksen mûzen is teminsten tûzen kear minder as dy fan folwoeksenen (50 g tsjin 50 kg), en de ferhâlding tusken oerflak en massa ferskilt sawat 400 kear fanwegen de net-lineare geometryske transformaasje beskreaun troch Mee. Fergeliking 2. As gefolch ferlieze mûzen signifikant mear waarmte relatyf oan har folume, sadat se gefoeliger binne foar temperatuer, gefoeliger binne foar hypotermy, en in gemiddelde basale metabolisme hawwe dy't tsien kear heger is as dy fan minsken. By standert keamertemperatuer (~22 °C) moatte mûzen har totale enerzjyútjeften (EE) mei sawat 30% ferheegje om de kearnlichemstemperatuer te behâlden. By legere temperatueren nimt EE noch mear ta mei sawat 50% en 100% by 15 en 7 °C yn ferliking mei EE by 22 °C. Sa feroarsaakje standert húsfestingomstannichheden in kâldstressreaksje, dy't de oerdraachberens fan mûsresultaten nei minsken yn gefaar bringe kin, om't minsken dy't yn moderne maatskippijen libje it measte fan har tiid trochbringe yn termoneutrale omstannichheden (om't ús legere oerflakferhâlding oerflak ta folume ús minder gefoelich makket foar temperatuer, om't wy in termoneutrale sône (TNZ) om ús hinne oanmeitsje. EE boppe basale metabolisme) spant ~19 oant 30 °C6, wylst mûzen in hegere en smelle bân hawwe dy't mar 2-4 °C spant7,8 Eins hat dit wichtige aspekt de lêste jierren in soad oandacht krigen4, 7,8,9,10,11,12 en der is suggerearre dat guon "soarteferskillen" kinne wurde fersacht troch de skulptemperatuer te ferheegjen 9. D'r is lykwols gjin konsensus oer it temperatuerberik dat termoneutraliteit by mûzen foarmet. Dus, oft de legere krityske temperatuer yn it thermoneutrale berik by mûzen mei ien knibbel tichter by 25 °C of tichter by 30 °C4, 7, 8, 10, 12 leit, bliuwt kontroversjeel. EE en oare metabolike parameters binne beheind ta oeren oant dagen, dus de mjitte wêryn langere bleatstelling oan ferskate temperatueren ynfloed kin hawwe op metabolike parameters lykas lichemsgewicht is ûndúdlik. konsumpsje, substraatgebrûk, glukosetolerânsje, en plasmalipide- en glukosekonsintraasjes en appetitregulearjende hormonen. Derneist is fierder ûndersyk nedich om te bepalen yn hoefier't dieet dizze parameters kin beynfloedzje (DIO-mûzen op in fetryk dieet kinne mear rjochte wêze op in wille-basearre (hedonysk) dieet). Om mear ynformaasje oer dit ûnderwerp te jaan, hawwe wy it effekt fan opfiedtemperatuer op de neamde metabolike parameters ûndersocht by folwoeksen manlike mûzen mei normaal gewicht en dieet-indusearre obese (DIO) manlike mûzen op in 45% fetryk dieet. Mûzen waarden teminsten trije wiken by 22, 25, 27,5 of 30 °C hâlden. Temperatueren ûnder 22 °C binne net bestudearre, om't standert bistehúsfesting selden ûnder keamertemperatuer is. Wy hawwe fûn dat DIO-mûzen mei in normaal gewicht en DIO-mûzen mei ien sirkel fergelykber reagearren op feroaringen yn 'e temperatuer fan' e omjouwing yn termen fan EE en ûnôfhinklik fan 'e omjouwingsomstannichheden (mei of sûnder ûnderdak/nêstmateriaal). Wylst mûzen mei in normaal gewicht har fiedselopname oanpasten neffens EE, wie de fiedselopname fan DIO-mûzen foar in grut part ûnôfhinklik fan EE, wat resultearre yn mûzen dy't mear gewicht oannamen. Neffens gegevens oer lichemsgewicht lieten plasmakonsintraasjes fan lipiden en ketonlichems sjen dat DIO-mûzen by 30 °C in positiver enerzjybalâns hiene as mûzen by 22 °C. De ûnderlizzende redenen foar ferskillen yn lykwicht fan enerzjy-opname en EE tusken mûzen mei in normaal gewicht en DIO-mûzen fereaskje fierder ûndersyk, mar kinne relatearre wêze oan patofysiologyske feroarings yn DIO-mûzen en it effekt fan wille-basearre diëten as gefolch fan in obesitas dieet.
EE naam lineêr ta fan 30 nei 22 °C en wie sawat 30% heger by 22 °C yn ferliking mei 30 °C (Fig. 1a, b). De respiratoire útwikselingssnelheid (RER) wie ûnôfhinklik fan temperatuer (Fig. 1c, d). Fiedselopname wie yn oerienstimming mei EE-dynamyk en naam ta mei ôfnimmende temperatuer (ek ~ 30% heger by 22 °C yn ferliking mei 30 °C (Fig. 1e, f). Wetteropname. Folume en aktiviteitsnivo wiene net ôfhinklik fan temperatuer (Fig. 1g).
Manlike mûzen (C57BL/6J, 20 wiken âld, yndividuele húsfesting, n=7) waarden ien wike foar it begjin fan 'e stúdzje yn metabolike koaien by 22°C húsfeste. Twa dagen nei it sammeljen fan eftergrûngegevens waard de temperatuer yn stappen fan 2°C ferhege om 06:00 oere deis (begjin fan 'e ljochte faze). Gegevens wurde presintearre as gemiddelde ± standertflater fan it gemiddelde, en de tsjustere faze (18:00–06:00 oere) wurdt fertsjintwurdige troch in griis fakje. a Enerzjyferbrûk (kcal/oere), b Totale enerzjyferbrûk by ferskate temperatueren (kcal/24 oere), c Respiratoire útwikselingssnelheid (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Gemiddelde RER yn ljochte en tsjustere (VCO2/VO2) faze (nulwearde is definiearre as 0.7). e kumulative fiedselopname (g), f 24o totale fiedselopname, g 24o totale wetteropname (ml), h 24o totale wetteropname, i kumulative aktiviteitsnivo (m) en j totale aktiviteitsnivo (m/24o). De mûzen waarden 48 oeren op 'e oanjûne temperatuer hâlden. Gegevens werjûn foar 24, 26, 28 en 30 °C ferwize nei de lêste 24 oeren fan elke syklus. De mûzen bleauwen fiede tidens de hiele stúdzje. Statistyske betsjutting waard hifke troch werhelle mjittingen fan ienwegs ANOVA folge troch Tukey's meardere fergelikingstest. Asterisken jouwe betsjutting oan foar de begjinwearde fan 22 °C, skaad jout betsjutting oan tusken oare groepen lykas oanjûn. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de hiele eksperimintele perioade (0-192 oeren). n = 7.
Lykas yn it gefal fan mûzen mei in normaal gewicht, naam EE lineêr ta mei ôfnimmende temperatuer, en yn dit gefal wie EE ek sawat 30% heger by 22 °C yn ferliking mei 30 °C (Fig. 2a, b). RER feroare net by ferskate temperatueren (Fig. 2c, d). Yn tsjinstelling ta mûzen mei in normaal gewicht wie de fiedselopname net konsekwint mei EE as funksje fan keamertemperatuer. Fiedselopname, wetteropname en aktiviteitsnivo wiene ûnôfhinklik fan temperatuer (Figs. 2e-j).
Manlike (C57BL/6J, 20 wiken) DIO-mûzen waarden ien wike foar it begjin fan 'e stúdzje yndividueel ûnderbrocht yn metabolike koaien by 22°C. Mûzen kinne ad libitum 45% HFD brûke. Nei twa dagen akklimatisaasje waarden basisgegevens sammele. Dêrnei waard de temperatuer om de oare dei om 06:00 oere (begjin fan 'e ljochte faze) yn stappen fan 2°C ferhege. Gegevens wurde presintearre as gemiddelde ± standertflater fan it gemiddelde, en de tsjustere faze (18:00–06:00 oere) wurdt fertsjintwurdige troch in griis fakje. a Enerzjyferbrûk (kcal/oere), b Totale enerzjyferbrûk by ferskate temperatueren (kcal/24 oere), c Respiratoire útwikselingssnelheid (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Gemiddelde RER yn ljochte en tsjustere (VCO2/VO2) faze (nulwearde is definiearre as 0.7). e kumulative fiedselopname (g), f 24o totale fiedselopname, g 24o totale wetteropname (ml), h 24o totale wetteropname, i kumulative aktiviteitsnivo (m) en j totale aktiviteitsnivo (m/24o). De mûzen waarden 48 oeren op 'e oanjûne temperatuer hâlden. Gegevens werjûn foar 24, 26, 28 en 30 °C ferwize nei de lêste 24 oeren fan elke syklus. Mûzen waarden oant it ein fan 'e stúdzje op 45% HFD hâlden. Statistyske betsjutting waard hifke troch werhelle mjittingen fan ienwegs ANOVA folge troch Tukey's meardere fergelikingstest. Asterisken jouwe betsjutting oan foar de begjinwearde fan 22 °C, skaad jout betsjutting oan tusken oare groepen lykas oanjûn. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de hiele eksperimintele perioade (0-192 oeren). n = 7.
Yn in oare searje eksperiminten hawwe wy it effekt fan 'e omjouwingstemperatuer op deselde parameters ûndersocht, mar dizze kear tusken groepen mûzen dy't konstant op in bepaalde temperatuer hâlden waarden. Mûzen waarden yn fjouwer groepen ferdield om statistyske feroarings yn 'e gemiddelde en standertôfwiking fan lichemsgewicht, fet en normaal lichemsgewicht te minimalisearjen (Fig. 3a-c). Nei 7 dagen fan akklimatisaasje waarden 4,5 dagen EE registrearre. EE wurdt signifikant beynfloede troch de omjouwingstemperatuer sawol tidens deiljocht as nachts (Fig. 3d), en nimt lineêr ta as de temperatuer sakket fan 27,5 °C nei 22 °C (Fig. 3e). Yn ferliking mei oare groepen wie de RER fan 'e 25 °C-groep wat fermindere, en wiene d'r gjin ferskillen tusken de oerbleaune groepen (Fig. 3f,g). Fiedselopname parallel oan it EE-patroan a naam mei sawat 30% ta by 22 °C yn ferliking mei 30 °C (Fig. 3h,i). Wetterkonsumpsje en aktiviteitsnivo's ferskillen net signifikant tusken groepen (Fig. 3j,k). Bleatstelling oan ferskillende temperatueren oant 33 dagen late net ta ferskillen yn lichemsgewicht, meager massa en fetmassa tusken de groepen (Fig. 3n-s), mar resultearre yn in ôfname fan meager lichemsmassa fan sawat 15% yn ferliking mei sels rapportearre skoares (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) en de fetmassa naam mear as 2 kear ta (fan ~1 g nei 2-3 g, Fig. 3c, t, c). Spitigernôch hat de 30 °C-kast kalibraasjefouten en kin gjin krekte EE- en RER-gegevens leverje.
- Lichaamsgewicht (a), meager massa (b) en fetmassa (c) nei 8 dagen (ien dei foar oerdracht nei it SABLE-systeem). d Enerzjyferbrûk (kcal/oere). e Gemiddeld enerzjyferbrûk (0–108 oeren) by ferskate temperatueren (kcal/24 oeren). f Respiratoire útwikselingsferhâlding (RER) (VCO2/VO2). g Gemiddelde RER (VCO2/VO2). h Totale fiedselopname (g). i Gemiddelde fiedselopname (g/24 oeren). j Totaal wetterferbrûk (ml). k Gemiddeld wetterferbrûk (ml/24 oeren). l Kumulatyf aktiviteitsnivo (m). m Gemiddeld aktiviteitsnivo (m/24 oeren). n lichemsgewicht op 'e 18e dei, o feroaring yn lichemsgewicht (fan -8e oant 18e dei), p meager massa op 'e 18e dei, q feroaring yn meager massa (fan -8e oant 18e dei), r fetmassa op dei 18, en feroaring yn fetmassa (fan -8 oant 18 dagen). De statistyske betsjutting fan werhelle mjittingen waard hifke mei Oneway-ANOVA folge troch Tukey's mearfâldige fergelikingstest. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Gegevens wurde presintearre as gemiddelde + standertflater fan it gemiddelde, de tsjustere faze (18:00-06:00 oere) wurdt fertsjintwurdige troch grize fakjes. De stippen op 'e histogrammen fertsjintwurdigje yndividuele mûzen. Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-108 oeren). n = 7.
Mûzen waarden by de baseline oerienkommen yn lichemsgewicht, meager massa en fetmassa (Figs. 4a-c) en waarden op 22, 25, 27.5 en 30 °C hâlden lykas yn stúdzjes mei mûzen mei in normaal gewicht. By it fergelykjen fan groepen mûzen liet de relaasje tusken EE en temperatuer in ferlykbere lineêre relaasje mei temperatuer oer tiid sjen by deselde mûzen. Sa konsumearren mûzen dy't by 22 °C holden waarden sawat 30% mear enerzjy as mûzen dy't by 30 °C holden waarden (Fig. 4d, e). By it bestudearjen fan effekten by bisten hie temperatuer net altyd ynfloed op RER (Fig. 4f, g). Fiedselopname, wetteropname en aktiviteit waarden net signifikant beynfloede troch temperatuer (Figs. 4h-m). Nei 33 dagen fan grutbringen hienen mûzen by 30 °C in signifikant heger lichemsgewicht as mûzen by 22 °C (Fig. 4n). Yn ferliking mei harren respektive basispunten hienen mûzen dy't by 30 °C grutbrocht waarden signifikant hegere lichemsgewichten as mûzen dy't by 22 °C grutbrocht waarden (gemiddelde ± standertflater fan it gemiddelde: Fig. 4o). De relatyf hegere gewichtstoename wie te tankjen oan in tanimming fan fetmassa (Fig. 4p, q) ynstee fan in tanimming fan meager massa (Fig. 4r, s). Yn oerienstimming mei de legere EE-wearde by 30 °C, wie de ekspresje fan ferskate BAT-genen dy't BAT-funksje/aktiviteit ferheegje fermindere by 30 °C yn ferliking mei 22 °C: Adra1a, Adrb3, en Prdm16. Oare wichtige genen dy't ek BAT-funksje/aktiviteit ferheegje waarden net beynfloede: Sema3a (neurytgroeiregulearring), Tfam (mitochondriale biogenese), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogenese) en Cpt1a. Ferrassenderwize namen Ucp1 en Vegf-a, assosjeare mei ferhege thermogene aktiviteit, net ôf yn 'e 30 °C-groep. Eins wiene de Ucp1-nivo's yn trije mûzen heger as yn 'e groep fan 22 °C, en Vegf-a en Adrb2 wiene signifikant ferhege. Yn ferliking mei de groep fan 22 °C lieten mûzen dy't by 25 °C en 27,5 °C hâlden waarden gjin feroaring sjen (Oanfoljende figuer 1).
- Lichaamsgewicht (a), meager massa (b) en fetmassa (c) nei 9 dagen (ien dei foar oerdracht nei it SABLE-systeem). d Enerzjyferbrûk (EE, kcal/oere). e Gemiddeld enerzjyferbrûk (0–96 oeren) by ferskate temperatueren (kcal/24 oeren). f Respiratoire útwikselingsferhâlding (RER, VCO2/VO2). g Gemiddelde RER (VCO2/VO2). h Totale fiedselopname (g). i Gemiddelde fiedselopname (g/24 oeren). j Totaal wetterferbrûk (ml). k Gemiddeld wetterferbrûk (ml/24 oeren). l Kumulatyf aktiviteitsnivo (m). m Gemiddeld aktiviteitsnivo (m/24 oeren). n Lichaamsgewicht op dei 23 (g), o Feroaring yn lichemsgewicht, p Meager massa, q Feroaring yn meager massa (g) op dei 23 yn ferliking mei dei 9, Feroaring yn fetmassa (g) op dei 23, fetmassa (g) yn ferliking mei dei 8, dei 23 yn ferliking mei de 8e dei. De statistyske betsjutting fan werhelle mjittingen waard hifke mei Oneway-ANOVA folge troch Tukey's mearfâldige fergelikingstest. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Gegevens wurde presintearre as gemiddelde + standertflater fan it gemiddelde, de tsjustere faze (18:00-06:00 oere) wurdt fertsjintwurdige troch grize fakjes. De stippen op 'e histogrammen fertsjintwurdigje yndividuele mûzen. Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-96 oeren). n = 7.
Lykas minsken meitsje mûzen faak mikro-omjouwings om waarmteferlies nei de omjouwing te ferminderjen. Om it belang fan dizze omjouwing foar EE te kwantifisearjen, hawwe wy EE evaluearre by 22, 25, 27,5 en 30 °C, mei of sûnder learen beskermers en nêstmateriaal. By 22 °C ferminderet de tafoeging fan standert hûden de EE mei sawat 4%. De folgjende tafoeging fan nêstmateriaal fermindere de EE mei 3-4% (Fig. 5a,b). Gjin wichtige feroarings yn RER, fiedselopname, wetteropname of aktiviteitsnivo's waarden waarnommen mei de tafoeging fan huzen of hûden + bêding (Fig. 5i-p). De tafoeging fan hûd en nêstmateriaal fermindere ek de EE signifikant by 25 en 30 °C, mar de reaksjes wiene kwantitatyf lytser. By 27,5 °C waard gjin ferskil waarnommen. It is opmerklik dat yn dizze eksperiminten de EE ôfnaam mei tanimmende temperatuer, yn dit gefal sawat 57% leger as EE by 30 °C yn ferliking mei 22 °C (Fig. 5c-h). Deselde analyze waard allinich útfierd foar de ljochte faze, wêr't de EE tichter by it basale metabolisme lei, om't de mûzen yn dit gefal meast yn 'e hûd rêsten, wat resultearre yn fergelykbere effektgrutte by ferskate temperatueren (Oanfoljende Fig. 2a-h).
Gegevens foar mûzen út ûnderdak en nêstmateriaal (donkerblau), hûs mar gjin nêstmateriaal (ljochtblau), en hûs en nêstmateriaal (oranje). Enerzjyferbrûk (EE, kcal/oere) foar keamers a, c, e en g by 22, 25, 27,5 en 30 °C, b, d, f en h betsjut EE (kcal/oere). ip Gegevens foar mûzen dy't ûnderbrocht binne by 22 °C: i sykheljensfrekwinsje (RER, VCO2/VO2), j gemiddelde RER (VCO2/VO2), k kumulative fiedselopname (g), l gemiddelde fiedselopname (g/24 oere), m totale wetteropname (mL), n gemiddelde wetteropname AUC (mL/24oere), o totale aktiviteit (m), p gemiddelde aktiviteitsnivo (m/24oere). Gegevens wurde presintearre as gemiddelde + standertflater fan it gemiddelde, de tsjustere faze (18:00-06:00 oere) wurdt fertsjintwurdige troch grize fakjes. De stippen op 'e histogrammen fertsjintwurdigje yndividuele mûzen. De statistyske betsjutting fan werhelle mjittingen waard hifke mei Oneway-ANOVA folge troch Tukey's mearfâldige fergelikingstest. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0,05, **P < 0,01.** *P < 0,05, **P < 0,01.** *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de hiele eksperimintele perioade (0-72 oeren). n = 7.
By mûzen mei in normaal gewicht (2-3 oeren fêsten) resultearre it grutbringen by ferskillende temperatueren net yn wichtige ferskillen yn plasmakonsintraasjes fan TG, 3-HB, cholesterol, ALT en AST, mar wol yn HDL as funksje fan temperatuer. Figuer 6a-e). Fastende plasmakonsintraasjes fan leptine, insuline, C-peptide en glukagon ferskilden ek net tusken groepen (Figuren 6g-j). Op 'e dei fan 'e glukosetolerânsjetest (nei 31 dagen by ferskillende temperatueren) wie it basisbloedglukosenivo (5-6 oeren fêsten) sawat 6,5 mM, sûnder ferskil tusken de groepen. It tapassen fan orale glukoaze ferhege de bloedglukoazekonsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar sawol de pykkonsintraasje as it ynkrementele gebiet ûnder de krommen (iAUC's) (15–120 min) wiene leger yn 'e groep mûzen dy't by 30 °C holden waarden (yndividuele tiidpunten: P < 0,05–P < 0,0001, Fig. 6k, l) yn ferliking mei de mûzen dy't by 22, 25 en 27,5 °C holden waarden (dy't net ûnderling ferskille). De administraasje fan orale glukoaze ferhege de bloedglukoazekonsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar sawol de pykkonsintraasje as it ynkrementele gebiet ûnder de krommen (iAUC's) (15–120 min) wiene leger yn 'e groep mûzen dy't by 30 °C holden waarden (yndividuele tiidpunten: P < 0,05–P < 0,0001, Fig. 6k, l) yn ferliking mei de mûzen dy't by 22, 25 en 27,5 °C holden waarden (dy't net ûnderling ferskille). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех групокпаках, концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 min.) °C (oanwêzich temperatueren: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) yn 'e mjitte, содержащися по сравнению с мышами 22, 25 en 27,5 ° C (которые не различались между собой). Orale administraasje fan glukoaze ferhege de bloedglukoazekonsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar sawol de pykkonsintraasje as it ynkrementele gebiet ûnder de krommen (iAUC) (15–120 min) wiene leger yn 'e mûzegroep fan 30 °C (aparte tiidpunten: P < 0,05–P < 0,0001, Fig. 6k, l) yn ferliking mei mûzen dy't by 22, 25 en 27,5 °C hâlden waarden (dy't net fan elkoar ferskillen).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度,但在30 °C饲养的小鼠组中,峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低T各0.05–P < 0.0001,图6k,l)与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠(彼此之间没有差异)相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 帼C 组养浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 繂 . 0.0001,图6k,l)与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠(彼此之间没有差异)相比Orale administraasje fan glukoaze ferhege de bloedglukoazekonsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar sawol de pykkonsintraasje as it gebiet ûnder de kromme (iAUC) (15–120 min) wiene leger yn 'e groep mûzen dy't 30 °C fiede waarden (alle tiidpunten).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0,05–P < 0,0001, ôfb.6l, l) fergelike mei mûzen dy't by 22, 25 en 27,5 °C hâlden waarden (gjin ferskil fan elkoar).
Plasmakonsintraasjes fan TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptine, insuline, C-peptide en glucagon wurde werjûn yn folwoeksen manlike DIO(al)-mûzen nei 33 dagen fieding by de oanjûne temperatuer. Mûzen waarden 2-3 oeren foar de bloedôfname net fiede. De útsûndering wie in orale glukosetolerânsjetest, dy't twa dagen foar it ein fan 'e stúdzje útfierd waard op mûzen dy't 5-6 oeren fêsten en 31 dagen by de passende temperatuer hâlden waarden. Mûzen waarden útdage mei 2 g/kg lichemsgewicht. De gegevens oer it gebiet ûnder de kromme (L) wurde útdrukt as ynkrementele gegevens (iAUC). Gegevens wurde presintearre as gemiddelde ± SEM. De stippen fertsjintwurdigje yndividuele samples. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
By DIO-mûzen (ek 2-3 oeren fêste) ferskilden de plasma-cholesterol-, HDL-, ALT-, AST- en FFA-konsintraasjes net tusken de groepen. Sawol TG as glycerol wiene signifikant ferhege yn 'e 30 °C-groep yn ferliking mei de 22 °C-groep (Ofbyldings 7a-h). Yn tsjinstelling, wie 3-GB sawat 25% leger by 30 °C yn ferliking mei 22 °C (Ofbylding 7b). Dus, hoewol mûzen dy't by 22 °C holden waarden in algemien positive enerzjybalâns hiene, lykas suggerearre troch gewichtstoename, suggerearje ferskillen yn plasma-konsintraasjes fan TG, glycerol en 3-HB dat mûzen by 22 °C doe't de sampling minder wie as by 22 °C. °C. Mûzen dy't by 30 °C grutbrocht waarden, wiene yn in relatyf mear enerzjyk negative steat. Yn oerienstimming hjirmei wiene de leverkonsintraasjes fan ekstrahearbere glycerol en TG, mar net glykogeen en cholesterol, heger yn 'e 30 °C-groep (Oanfoljende Fig. 3a-d). Om te ûndersykjen oft de temperatuer-ôfhinklike ferskillen yn lipolyse (lykas metten troch plasma TG en glycerol) it resultaat binne fan ynterne feroarings yn epididymaal of liesfet, hawwe wy oan 'e ein fan' e stúdzje fetweefsel út dizze foarrieden helle en frije fettsoeren ex vivo en frijlitting fan glycerol kwantifisearre. Yn alle eksperimintele groepen lieten fetweefselmonsters fan epididymale en liesdepots teminsten in twafâldige tanimming sjen yn glycerol- en FFA-produksje as reaksje op isoproterenolstimulaasje (Oanfoljende Fig. 4a-d). Der waard lykwols gjin effekt fan skyltemperatuer op basale of isoproterenol-stimulearre lipolyse fûn. Yn oerienstimming mei in heger lichemsgewicht en fetmassa wiene de plasma-leptinenivo's signifikant heger yn 'e 30 °C-groep dan yn' e 22 °C-groep (Oanfoljende Fig. 7i). Krektoarsom, plasmanivo's fan insuline en C-peptide ferskille net tusken temperatuergroepen (Fig. 7k, k), mar plasmaglukagon liet in ôfhinklikens fan temperatuer sjen, mar yn dit gefal wie hast 22 °C yn 'e tsjinoerstelde groep twa kear sa heech as 30 °C. FAN. Groep C (Fig. 7l). FGF21 ferskil net tusken ferskate temperatuergroepen (Fig. 7m). Op 'e dei fan OGTT wie de basisbloedglukose sawat 10 mM en ferskil net tusken mûzen dy't by ferskate temperatueren húsfeste waarden (Fig. 7n). Orale administraasje fan glukose ferhege de bloedglukosenivo's en berikte in pyk yn alle groepen op in konsintraasje fan sawat 18 mM 15 minuten nei dosering. Der wiene gjin wichtige ferskillen yn iAUC (15–120 min) en konsintraasjes op ferskate tiidpunten nei dosering (15, 30, 60, 90 en 120 min) (Figuer 7n, o).
Plasmakonsintraasjes fan TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptine, insuline, C-peptide, glucagon en FGF21 waarden oantoand yn folwoeksen manlike DIO (ao) mûzen nei 33 dagen fieding. De oantsjutte temperatuer. Mûzen waarden 2-3 oeren foar bloedôfname net fiede. De orale glukosetolerânsjetest wie in útsûndering, om't it waard útfierd mei in doasis fan 2 g/kg lichemsgewicht twa dagen foar it ein fan 'e stúdzje yn mûzen dy't 5-6 oeren fêste en 31 dagen op 'e passende temperatuer hâlden waarden. De gegevens oer it gebiet ûnder de kromme (o) wurde werjûn as ynkrementele gegevens (iAUC). Gegevens wurde presintearre as gemiddelde ± SEM. De stippen fertsjintwurdigje yndividuele samples. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
De oerdraachberens fan knaagdiergegevens nei minsken is in kompleks probleem dat in sintrale rol spilet by it ynterpretearjen fan it belang fan observaasjes yn 'e kontekst fan fysiologysk en farmakologysk ûndersyk. Om ekonomyske redenen en om ûndersyk te fasilitearjen, wurde mûzen faak hâlden by keamertemperatuer ûnder har thermoneutrale sône, wat resulteart yn 'e aktivearring fan ferskate kompensatoaryske fysiologyske systemen dy't de metabolike snelheid ferheegje en potinsjeel de oersetberens beheine. Sa kin bleatstelling fan mûzen oan kjeld mûzen resistint meitsje foar troch dieet feroarsake obesitas en kin hyperglykemie foarkomme by rotten behannele mei streptozotocine fanwegen ferhege net-insuline-ôfhinklik glukoazetransport. It is lykwols net dúdlik yn hoefier't langere bleatstelling oan ferskate relevante temperatueren (fan keamer oant thermoneutraal) de ferskillende enerzjyhomeostase fan mûzen mei normaal gewicht (op iten) en DIO-mûzen (op HFD) en metabolike parameters beynfloedet, lykas de mjitte wêryn't se in tanimming fan EE koene balansearje mei in tanimming fan itenopname. De stúdzje presintearre yn dit artikel hat as doel wat dúdlikens te bringen yn dit ûnderwerp.
Wy litte sjen dat by folwoeksen mûzen mei normaal gewicht en manlike DIO-mûzen EE omgekeerd evenredich is mei keamertemperatuer tusken 22 en 30 °C. Sa wie EE by 22 °C sawat 30% heger as by 30 °C yn beide mûsmodellen. In wichtich ferskil tusken mûzen mei normaal gewicht en DIO-mûzen is lykwols dat, wylst mûzen mei normaal gewicht EE by legere temperatueren oerienkomme troch de fiedselopname dêrop oan te passen, de fiedselopname fan DIO-mûzen op ferskate nivo's farieare. De stúdzjetemperatueren wiene fergelykber. Nei ien moanne krigen DIO-mûzen dy't by 30 °C hâlden waarden mear lichemsgewicht en fetmassa as mûzen dy't by 22 °C hâlden waarden, wylst normale minsken dy't by deselde temperatuer en foar deselde perioade hâlden waarden net late ta koarts. ôfhinklik ferskil yn lichemsgewicht. gewicht mûzen. Yn ferliking mei temperatueren tichtby thermoneutraal of by keamertemperatuer, resultearre groei by keamertemperatuer yn DIO- of normaal gewicht mûzen op in fetryk dieet, mar net op in normaal gewicht mûsdieet, om relatyf minder lichemsgewicht oan te kommen. Stipe troch oare stúdzjes17,18,19,20,21 mar net troch allegear22,23.
De mooglikheid om in mikro-omjouwing te meitsjen om waarmteferlies te ferminderjen wurdt hypotezeare om termyske neutraliteit nei lofts te ferskowen8, 12. Yn ús stúdzje fermindere sawol de tafoeging fan nêstmateriaal as ferbergjen EE, mar resultearre net yn termyske neutraliteit oant 28 °C. Dêrom stypje ús gegevens net dat it leechste punt fan termoneutraliteit yn folwoeksen mûzen mei ien knibbel, mei of sûnder miljeu-ferrike huzen, 26-28 °C wêze moat lykas werjûn8,12, mar it stipet wol oare stúdzjes dy't termoneutraliteit sjen litte. temperatueren fan 30 °C yn mûzen mei leech punt7, 10, 24. Om saken te komplisearjen, is oantoand dat it termoneutraalpunt by mûzen net statysk is oerdeis, om't it leger is tidens de rêstfaze (ljocht), mooglik fanwegen legere kaloarieproduksje as gefolch fan aktiviteit en troch dieet feroarsake termogenese. Sa blykt yn 'e ljochtfaze it leechste punt fan termyske neutraliteit ~29 °С te wêzen, en yn 'e tsjustere faze ~33 °С25.
Uteinlik wurdt de relaasje tusken omjouwingstemperatuer en totaal enerzjyferbrûk bepaald troch waarmteferdriuwing. Yn dizze kontekst is de ferhâlding fan oerflakte oant folume in wichtige bepalende faktor fan termyske gefoelichheid, dy't sawol waarmteferdriuwing (oerflakte) as waarmtegeneraasje (folume) beynfloedet. Neist oerflakte wurdt waarmteferfier ek bepaald troch isolaasje (snelheid fan waarmteferfier). By minsken kin fetmassa waarmteferlies ferminderje troch in isolearjende barriêre om 'e lichemsskil te meitsjen, en it is suggerearre dat fetmassa ek wichtich is foar termyske isolaasje by mûzen, wêrtroch it termyneutrale punt ferlege wurdt en de temperatuergefoelichheid ûnder it termyneutrale punt (krommehelling) ferminderet. omjouwingstemperatuer yn ferliking mei EE)12. Us stúdzje wie net ûntworpen om dizze fertochte relaasje direkt te beoardieljen, om't gegevens oer lichemskomposysje 9 dagen foar it sammeljen fan gegevens oer enerzjyferbrûk sammele waarden en om't de fetmassa net stabyl wie tidens de stúdzje. Om't mûzen mei in normaal gewicht en DIO-mûzen lykwols 30% legere EE hawwe by 30 °C dan by 22 °C, nettsjinsteande in ferskil fan teminsten 5 kear yn fetmassa, stypje ús gegevens net dat obesitas in basisisolaasjefaktor moat leverje. teminsten net yn it ûndersochte temperatuerberik. Dit is yn oerienstimming mei oare stúdzjes dy't better ûntworpen binne om dit te ûndersiikjen4,24. Yn dizze stúdzjes wie it isolearjende effekt fan obesitas lyts, mar pels die bliken 30-50% fan 'e totale termyske isolaasje te leverjen4,24. By deade mûzen naam de termyske konduktiviteit lykwols direkt nei de dea mei sawat 450% ta, wat suggerearret dat it isolearjende effekt fan 'e pels needsaaklik is foar fysiologyske meganismen, ynklusyf vasokonstriksje, om te wurkjen. Neist soartenferskillen yn pels tusken mûzen en minsken, kin it minne isolearjende effekt fan obesitas by mûzen ek beynfloede wurde troch de folgjende oerwagings: De isolearjende faktor fan minsklike fetmassa wurdt benammen bemiddele troch subkutane fetmassa (dikte)26,27. Typysk by knaagdieren Minder as 20% fan it totale dierlike fet28. Derneist is totale fetmassa miskien net iens in suboptimale mjitte fan 'e termyske isolaasje fan in yndividu, om't beweard is dat ferbettere termyske isolaasje kompensearre wurdt troch de ûnûntkomber tanimming fan it oerflak (en dêrom ferhege waarmteferlies) as de fetmassa tanimt.
By mûzen mei normaal gewicht feroaren de fêstende plasmakonsintraasjes fan TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT en AST hast 5 wiken lang net by ferskate temperatueren, wierskynlik om't de mûzen yn deselde steat fan enerzjybalâns wiene. Se wiene itselde yn gewicht en lichemskomposysje as oan 'e ein fan 'e stúdzje. Yn oerienstimming mei de oerienkomst yn fetmassa wiene der ek gjin ferskillen yn plasma-leptinenivo's, noch yn fêstende insuline, C-peptide en glucagon. Mear sinjalen waarden fûn yn DIO-mûzen. Hoewol mûzen by 22 °C ek gjin algemien negative enerzjybalâns hienen yn dizze steat (om't se oan gewicht kamen), hienen se oan 'e ein fan 'e stúdzje relatyf mear enerzjytekoart yn ferliking mei mûzen dy't by 30 °C grutbrocht waarden, ûnder omstannichheden lykas hege ketonenproduksje troch it lichem (3-GB) en in ôfname yn 'e konsintraasje fan glycerol en TG yn plasma. Temperatuerôfhinklike ferskillen yn lipolyse lykje lykwols net it gefolch te wêzen fan yntrinsyke feroarings yn epididymaal of inguinaal fet, lykas feroarings yn 'e ekspresje fan adipohormoan-responsive lipase, om't FFA en glycerol frijkomme út fet dat út dizze depots helle wurdt tusken Temperatuergroepen binne fergelykber mei elkoar. Hoewol wy sympatyske toan net ûndersocht hawwe yn 'e hjoeddeiske stúdzje, hawwe oaren fûn dat it (basearre op hertslach en gemiddelde arteriële druk) lineêr relatearre is oan 'e omjouwingstemperatuer by mûzen en sawat leger is by 30 °C dan by 22 °C 20% C Sa kinne temperatuerôfhinklike ferskillen yn sympatyske toan in rol spylje by lipolyse yn ús stúdzje, mar om't in tanimming fan sympatyske toan lipolyse stimulearret ynstee fan remt, kinne oare meganismen dizze ôfname yn kultivearre mûzen tsjingean. Potinsjele rol yn 'e ôfbraak fan lichemsfet. Keamertemperatuer. Fierder wurdt in part fan it stimulearjende effekt fan sympatyske toan op lipolyse yndirekt bemiddele troch sterke ynhibysje fan insulinsekresje, wat it effekt fan insulin-ûnderbrekkende oanfolling op lipolyse30 markearret, mar yn ús stúdzje wiene fastende plasma-insuline en C-peptide sympatyske toan by ferskate temperatueren net genôch om lipolyse te feroarjen. Ynstee dêrfan fûnen wy dat ferskillen yn enerzjystatus wierskynlik de wichtichste bydrage wiene oan dizze ferskillen yn DIO-mûzen. De ûnderlizzende redenen dy't liede ta bettere regeling fan fiedselopname mei EE yn mûzen mei normaal gewicht fereaskje fierder ûndersyk. Yn 't algemien wurdt fiedselopname lykwols kontroleare troch homeostatyske en hedonistyske sinjalen31,32,33. Hoewol d'r debat is oer hokker fan 'e twa sinjalen kwantitatyf wichtiger is,31,32,33 is it bekend dat lange-termyn konsumpsje fan fetrike iten liedt ta mear wille-basearre ytgedrach dat foar in part net relatearre is oan homeostase. . - regele fiedselopname34,35,36. Dêrom kin it ferhege hedonistyske fiedingsgedrach fan DIO-mûzen behannele mei 45% HFD ien fan 'e redenen wêze wêrom't dizze mûzen de fiedingsopname net yn lykwicht brochten mei EE. Nijsgjirrich is dat ferskillen yn appetit en bloedglukose-regulearjende hormonen ek waarnommen waarden yn 'e temperatuer-kontroleare DIO-mûzen, mar net yn mûzen mei in normaal gewicht. By DIO-mûzen namen de plasma-leptinenivo's ta mei de temperatuer en de glukagonnivo's namen ôf mei de temperatuer. De mjitte wêryn't temperatuer dizze ferskillen direkt beynfloedzje kin, fertsjinnet fierder ûndersyk, mar yn it gefal fan leptine spile de relative negative enerzjybalâns en dus legere fetmassa yn mûzen by 22 °C wis in wichtige rol, om't fetmassa en plasma-leptine heech korreleare binne37. De ynterpretaasje fan it glukagonsinjaal is lykwols mear ferbjusterjend. Lykas by insuline waard glukagonsekresje sterk ynhibearre troch in tanimming fan sympatyske toan, mar de heechste sympatyske toan waard foarsein yn 'e 22 °C-groep te wêzen, dy't de heechste plasma-glukagonkonsintraasjes hie. Insuline is in oare sterke regulator fan plasmaglukagon, en insulineresistinsje en type 2-diabetes binne sterk assosjeare mei fêstjen en postprandiale hyperglukagonemia 38,39. De DIO-mûzen yn ús stúdzje wiene lykwols ek insuline-ûngefoelich, dus dit koe ek net de wichtichste faktor wêze yn 'e tanimming fan glukagonsinjalearring yn' e 22 °C-groep. Leverfetgehalte is ek posityf assosjeare mei in tanimming fan plasmaglukagonkonsintraasje, wêrfan de meganismen op har beurt hepatyske glukagonresistinsje, fermindere ureaproduksje, ferhege sirkulearjende aminosoerkonsintraasjes en ferhege aminosoer-stimulearre glukagonsekresje kinne omfetsje 40,41,42. Om't ekstrahearbere konsintraasjes fan glycerol en TG lykwols net ferskille tusken temperatuergroepen yn ús stúdzje, koe dit ek gjin potinsjele faktor wêze yn 'e tanimming fan plasmakonsintraasjes yn' e 22 °C-groep. Triiodothyronine (T3) spilet in krityske rol yn 'e algemiene metabolike taryf en it inisjearjen fan metabolike ferdigening tsjin hypotermy 43,44. Sa nimt de plasma T3-konsintraasje, mooglik kontroleare troch sintraal bemiddele meganismen,45,46 ta yn sawol mûzen as minsken ûnder minder as thermoneutrale omstannichheden47, hoewol de tanimming by minsken lytser is, wat mear predisponearre is foar mûzen. Dit is yn oerienstimming mei waarmteferlies nei de omjouwing. Wy hawwe de plasma T3-konsintraasjes net metten yn 'e hjoeddeiske stúdzje, mar de konsintraasjes kinne leger west hawwe yn 'e 30 °C-groep, wat it effekt fan dizze groep op plasma glukagonnivo's kin ferklearje, om't wy (bywurke figuer 5a) en oaren hawwe oantoand dat T3 plasma glukagon op in dosisôfhinklike manier fergruttet. Skildklierhormonen binne rapportearre om FGF21-ekspresje yn 'e lever te indusearjen. Lykas glukagon, namen plasma FGF21-konsintraasjes ek ta mei plasma T3-konsintraasjes (Oanfoljende figuer 5b en ref. 48), mar yn ferliking mei glukagon waarden FGF21-plasmakonsintraasjes yn ús stúdzje net beynfloede troch temperatuer. De ûnderlizzende redenen foar dizze diskrepânsje fereaskje fierder ûndersyk, mar T3-oandreaune FGF21-ynduksje moat foarkomme by hegere nivo's fan T3-eksposysje yn ferliking mei de waarnommen T3-oandreaune glukagonreaksje (Oanfoljende fig. 5b).
HFD is oantoand sterk assosjeare te wêzen mei beheinde glukosetolerânsje en ynsulineresistinsje (markers) by mûzen dy't grutbrocht binne by 22 °C. HFD wie lykwols net assosjeare mei beheinde glukosetolerânsje of ynsulineresistinsje doe't it groeide yn in thermoneutrale omjouwing (hjir definiearre as 28 °C) 19. Yn ús stúdzje waard dizze relaasje net replikearre yn DIO-mûzen, mar mûzen mei in normaal gewicht dy't by 30 °C holden waarden, ferbetteren de glukosetolerânsje signifikant. De reden foar dit ferskil fereasket fierder ûndersyk, mar kin beynfloede wurde troch it feit dat de DIO-mûzen yn ús stúdzje insulinresistint wiene, mei fêstende plasma C-peptide-konsintraasjes en insulinkonsintraasjes 12-20 kear heger as mûzen mei in normaal gewicht. en yn it bloed op in lege mage. glukosekonsintraasjes fan sawat 10 mM (sawat 6 mM by normaal lichemsgewicht), wat in lyts finster liket te litten foar alle potinsjele foardielige effekten fan bleatstelling oan thermoneutrale omstannichheden om glukosetolerânsje te ferbetterjen. In mooglike betiizjende faktor is dat, om praktyske redenen, OGTT by keamertemperatuer wurdt útfierd. Sa ûnderfûnen mûzen dy't by hegere temperatueren holden waarden in lichte kâlde skok, dy't ynfloed kin hawwe op glukose-opname/klaring. Lykwols, basearre op ferlykbere fêstjende bloedglukosekonsintraasjes yn ferskate temperatuergroepen, kinne feroarings yn 'e omjouwingstemperatuer de resultaten net signifikant beynfloede hawwe.
Lykas earder neamd, is koartlyn oanjûn dat it ferheegjen fan 'e keamertemperatuer guon reaksjes op kâlde stress kin ferswakje, wat de oerdraachberens fan mûsgegevens nei minsken yn twifel kin lûke. It is lykwols net dúdlik wat de optimale temperatuer is foar it hâlden fan mûzen om de minsklike fysiology nei te bootsen. It antwurd op dizze fraach kin ek beynfloede wurde troch it stúdzjefjild en it einpunt dat bestudearre wurdt. In foarbyld hjirfan is it effekt fan dieet op 'e opgarjen fan leverfet, glukosetolerânsje en insulinresistinsje19. Wat enerzjyferbrûk oanbelanget, leauwe guon ûndersikers dat termoneutraliteit de optimale temperatuer is foar it grutbringen, om't minsken net folle ekstra enerzjy nedich binne om har kearnlichemstemperatuer te behâlden, en se definiearje in ienige laptemperatuer foar folwoeksen mûzen as 30 °C7,10. Oare ûndersikers leauwe dat in temperatuer dy't te fergelykjen is mei dy't minsken typysk ûnderfine mei folwoeksen mûzen op ien knibbel 23-25 ​​°C is, om't se termoneutraliteit fûnen op 26-28 °C en basearre op it feit dat minsken sawat 3 °C leger binne, is har legere krityske temperatuer, hjir definiearre as 23 °C, wat 8,12. Us stúdzje is yn oerienstimming mei ferskate oare stúdzjes dy't stelle dat termyske neutraliteit net berikt wurdt by 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, wat oanjout dat 23-25°C te leech is. In oare wichtige faktor om te beskôgjen oangeande keamertemperatuer en termoneutraliteit by mûzen is ien- of groepshúsfesting. Doe't mûzen yn groepen waarden húsfeste ynstee fan yndividueel, lykas yn ús stúdzje, wie de temperatuergefoelichheid fermindere, mooglik troch de drokte fan 'e bisten. De keamertemperatuer wie lykwols noch ûnder de LTL fan 25 doe't trije groepen waarden brûkt. Miskien is it wichtichste ferskil tusken soarten yn dit ferbân de kwantitative betsjutting fan BAT-aktiviteit as in ferdigening tsjin hypotermy. Sa, wylst mûzen har hegere kaloarieferlies foar in grut part kompensearren troch de BAT-aktiviteit te ferheegjen, dy't mear as 60% EE is by allinich 5°C,51,52 wie de bydrage fan minsklike BAT-aktiviteit oan EE signifikant heger, folle lytser. Dêrom kin it ferminderjen fan BAT-aktiviteit in wichtige manier wêze om de minsklike oersetting te ferheegjen. De regeling fan BAT-aktiviteit is kompleks, mar wurdt faak bemiddele troch de kombineare effekten fan adrenergyske stimulearring, skildklierhormonen en UCP114,54,55,56,57-ekspresje. Us gegevens jouwe oan dat de temperatuer boppe de 27,5 °C ferhege wurde moat yn ferliking mei mûzen by 22 °C om ferskillen yn 'e ekspresje fan BAT-genen dy't ferantwurdlik binne foar funksje/aktivaasje te detektearjen. De ferskillen fûn tusken groepen by 30 en 22 °C joegen lykwols net altyd oan dat de BAT-aktiviteit yn 'e 22 °C-groep ferlege wie, om't Ucp1, Adrb2 en Vegf-a yn 'e 22 °C-groep delregulearre wiene. De woartel fan dizze ûnferwachte resultaten moat noch bepaald wurde. Ien mooglikheid is dat har ferhege ekspresje miskien net in sinjaal fan ferhege keamertemperatuer reflektearret, mar earder in akút effekt fan it ferpleatsen fan har fan 30 °C nei 22 °C op 'e dei fan ferwidering (de mûzen ûnderfûnen dit 5-10 minuten foar it opstigen).
In algemiene beheining fan ús stúdzje is dat wy allinich manlike mûzen bestudearre hawwe. Oare ûndersiken suggerearje dat geslacht in wichtige oerweging kin wêze yn ús primêre yndikaasjes, om't froulike mûzen mei ien knibbel gefoeliger binne foar temperatuer fanwegen hegere termyske gelieding en it behâld fan stranger kontroleare kearntemperatueren. Derneist lieten froulike mûzen (op HFD) in gruttere assosjaasje sjen tusken enerzjy-yntak en EE by 30 °C yn ferliking mei manlike mûzen dy't mear mûzen fan itselde geslacht konsumearren (20 °C yn dit gefal) 20. Sa is by froulike mûzen it effekt subthermonetrale ynhâld heger, mar hat itselde patroan as by manlike mûzen. Yn ús stúdzje hawwe wy ús rjochte op manlike mûzen mei ien knibbel, om't dit de omstannichheden binne wêrûnder de measte metabolike stúdzjes dy't EE ûndersocht wurde, útfierd wurde. In oare beheining fan ús stúdzje wie dat de mûzen op itselde dieet wiene tidens de stúdzje, wat it bestudearjen fan it belang fan keamertemperatuer foar metabolike fleksibiliteit (lykas metten troch RER-feroarings foar dieetferoarings yn ferskate makronutriëntenkomposysjes) by froulike en manlike mûzen dy't by 20 °C hâlden waarden yn ferliking mei oerienkommende mûzen dy't by 30 °C hâlden waarden.
Konklúzjend lit ús stúdzje sjen dat, lykas yn oare stúdzjes, mûzen mei in normaal gewicht fan 'e earste ronde termyneutraal binne boppe de foarseine 27,5 °C. Derneist lit ús stúdzje sjen dat obesitas gjin wichtige isolearjende faktor is by mûzen mei in normaal gewicht of DIO, wat resulteart yn ferlykbere temperatuer:EE-ferhâldingen by DIO- en normaal gewichtsmûzen. Wylst de fiedselopname fan mûzen mei in normaal gewicht oerienkomt mei de EE en sadwaande in stabyl lichemsgewicht oer it heule temperatuerberik behâlde, wie de fiedselopname fan DIO-mûzen itselde by ferskate temperatueren, wat resultearre yn in hegere ferhâlding fan mûzen dy't by 30 °C en 22 °C mear lichemsgewicht oannamen. Oer it algemien binne systematyske stúdzjes dy't it potinsjele belang fan it libjen ûnder termyneutrale temperatueren ûndersiikje, rjochtfeardige fanwegen de faak waarnommen minne tolerânsje tusken mûs- en minsklike stúdzjes. Bygelyks, yn obesitasstúdzjes kin in dielde ferklearring foar de oer it algemien mindere oersetberens te tankjen wêze oan it feit dat ûndersiken nei gewichtsverlies by mûzen meastentiids wurde útfierd op matich kâldbeklamme bisten dy't by keamertemperatuer wurde hâlden fanwegen har ferhege EE. Oerdreaun gewichtsferlies yn ferliking mei it ferwachte lichemsgewicht fan in persoan, benammen as it wurkingsmeganisme ôfhinklik is fan it ferheegjen fan EE troch it ferheegjen fan de aktiviteit fan BAP, dy't aktiver is en aktivearre wurdt by keamertemperatuer as by 30 °C.
Yn oerienstimming mei de Deenske Wet op Dierproeven (1987) en de Nasjonale Ynstituten foar Sûnens (Publikaasje nr. 85-23) en it Europeesk Ferdrach foar de Beskerming fan Wringedieren dy't brûkt wurde foar Eksperimintele en Oare Wittenskiplike Doelen (Rie fan Jeropa nr. 123, Straatsburch, 1985).
Tweintich wiken âlde manlike C57BL/6J-mûzen waarden krigen fan Janvier Saint Berthevin Cedex, Frankryk, en krigen ad libitum standertfoer (Altromin 1324) en wetter (~22 °C) nei in ljocht:tsjuster-syklus fan 12:12 oeren by keamertemperatuer. Manlike DIO-mûzen (20 wiken) waarden krigen fan deselde leveransier en krigen ad libitum tagong ta in dieet mei 45% hege fetynhâld (Kat. nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, FS) en wetter ûnder opfiedingsomstannichheden. Mûzen waarden in wike foar it begjin fan 'e stúdzje oanpast oan 'e omjouwing. Twa dagen foar de oerdracht nei it yndirekte kalorimetrysysteem waarden de mûzen woegen, ûnderwurpen oan MRI-scanning (EchoMRITM, TX, FS) en ferdield yn fjouwer groepen dy't oerienkomme mei lichemsgewicht, fet en normaal lichemsgewicht.
In grafysk diagram fan it stúdzjeûntwerp wurdt werjûn yn figuer 8. Mûzen waarden oerbrocht nei in sletten en temperatuerkontroleare yndirekte kalorimetrysysteem by Sable Systems Internationals (Nevada, Feriene Steaten), dat iten- en wetterkwaliteitsmonitors en in Promethion BZ1-frame omfette dat aktiviteitsnivo's registrearre troch it mjitten fan strielbrekken. XYZ. Mûzen (n = 8) waarden yndividueel ûnderbrocht by 22, 25, 27,5 of 30 °C mei gebrûk fan bêding, mar sûnder ûnderdak en nêstmateriaal op in 12:12-oere ljocht:tsjuster-syklus (ljocht: 06:00–18:00). 2500 ml/min. Mûzen waarden 7 dagen foar registraasje akklimatisearre. Opnames waarden fjouwer dagen efterinoar sammele. Dêrnei waarden mûzen noch 12 dagen by de respektive temperatueren fan 25, 27,5 en 30 °C hâlden, wêrnei't de selskonsentraten waarden tafoege lykas hjirûnder beskreaun. Underwilens waarden groepen mûzen dy't by 22 °C hâlden waarden twa dagen langer by dizze temperatuer hâlden (om nije basisgegevens te sammeljen), en doe waard de temperatuer om de oare dei yn stappen fan 2 °C ferhege oan it begjin fan 'e ljochtfaze (06:00) oant it 30 °C berikt wie. Dêrnei waard de temperatuer ferlege nei 22 °C en waarden gegevens foar noch twa dagen sammele. Nei twa ekstra dagen fan registraasje by 22 °C waarden hûden tafoege oan alle sellen by alle temperatueren, en de gegevensferzameling begon op 'e twadde dei (dei 17) en foar trije dagen. Dêrnei (dei 20) waard nêstmateriaal (8-10 g) tafoege oan alle sellen oan it begjin fan 'e ljochtsyklus (06:00) en waarden gegevens foar noch trije dagen sammele. Sa waarden oan 'e ein fan 'e stúdzje mûzen dy't by 22 °C hâlden waarden 21/33 dagen en de lêste 8 dagen by 22 °C hâlden, wylst mûzen by oare temperatueren 33 dagen /33 dagen by dizze temperatuer hâlden waarden. Mûzen waarden fiede tidens de stúdzjeperioade.
Mûzen mei in normaal gewicht en DIO folgen deselde stúdzjeprosedueres. Op dei -9 waarden mûzen woegen, MRI-scanne en ferdield yn groepen dy't fergelykber wiene yn lichemsgewicht en lichemskomposysje. Op dei -7 waarden mûzen oerbrocht nei in sletten temperatuerkontroleare yndirekte kalorimetrysysteem produsearre troch SABLE Systems International (Nevada, Feriene Steaten). Mûzen waarden yndividueel ûnderbrocht mei bêding, mar sûnder nêst- of ûnderdakmaterialen. De temperatuer is ynsteld op 22, 25, 27,5 of 30 °C. Nei ien wike fan akklimatisaasje (dagen -7 oant 0, bisten waarden net fersteurd), waarden gegevens sammele op fjouwer opienfolgjende dagen (dagen 0-4, gegevens werjûn yn FIG. 1, 2, 5). Dêrnei waarden mûzen dy't by 25, 27,5 en 30 °C holden waarden ûnder konstante omstannichheden hâlden oant de 17e dei. Tagelyk waard de temperatuer yn 'e 22 °C-groep om de oare dei ferhege mei yntervallen fan 2 °C troch de temperatuersyklus (06:00 oere) oan it begjin fan ljochtbleatstelling oan te passen (gegevens wurde werjûn yn Fig. 1). Op dei 15 sakke de temperatuer nei 22 °C en waarden twa dagen oan gegevens sammele om basisgegevens te leverjen foar folgjende behannelingen. Hûden waarden tafoege oan alle mûzen op dei 17, en nêstmateriaal waard tafoege op dei 20 (Fig. 5). Op de 23e dei waarden de mûzen woegen en ûnderwurpen oan MRI-scan, en doe 24 oeren allinnich litten. Op dei 24 waarden mûzen fêste fan it begjin fan 'e fotoperioade (06:00) en krigen OGTT (2 g / kg) om 12:00 (6-7 oeren fêsten). Dêrnei waarden de mûzen werombrocht nei har respektive SABLE-omstannichheden en euthanasearre op 'e twadde dei (dei 25).
DIO-mûzen (n = 8) folgen itselde protokol as mûzen mei in normaal gewicht (lykas hjirboppe en yn figuer 8 beskreaun). Mûzen behâlden 45% HFD tidens it enerzjyferbrûkseksperimint.
VO2 en VCO2, lykas wetterdampdruk, waarden registrearre mei in frekwinsje fan 1 Hz mei in seltiidkonstante fan 2,5 minuten. Iten- en wetteryntak waard sammele troch trochgeande opname (1 Hz) fan it gewicht fan 'e iten- en wetteremmers. De brûkte kwaliteitsmonitor rapportearre in resolúsje fan 0,002 g. Aktiviteitsnivo's waarden registrearre mei in 3D XYZ-beamarraymonitor, gegevens waarden sammele mei in ynterne resolúsje fan 240 Hz en elke sekonde rapportearre om de totale ôfleine ôfstân (m) te kwantifisearjen mei in effektive romtlike resolúsje fan 0,25 sm. De gegevens waarden ferwurke mei Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, wêrby't EE en RER waarden berekkene en útsjitters (bygelyks falske mielbarrens) waarden filtere. De makro-ynterpreter is konfigurearre om elke fiif minuten gegevens foar alle parameters út te jaan.
Neist it regeljen fan EE kin de omjouwingstemperatuer ek oare aspekten fan it metabolisme regelje, ynklusyf postprandiale glukosemetabolisme, troch it regeljen fan de útskieding fan glukose-metabolisearjende hormonen. Om dizze hypoteze te testen, hawwe wy úteinlik in lichemstemperatuerstúdzje foltôge troch mûzen mei in normaal gewicht te provosearjen mei in orale DIO-glukosebelading (2 g/kg). Metoaden wurde yn detail beskreaun yn ekstra materialen.
Oan 'e ein fan 'e stúdzje (dei 25) waarden mûzen 2-3 oeren fêste litten (begjinnend om 06:00 oere), anaesthesisearre mei isofluraan, en folslein bloedde troch retroorbitale venepunktuer. Kwantifikaasje fan plasmalipiden en hormonen en lipiden yn 'e lever wurdt beskreaun yn Oanfoljende Materialen.
Om te ûndersykjen oft de temperatuer fan 'e skelp yntrinsyke feroarings yn fetweefsel feroarsaket dy't lipolyse beynfloedzje, waard lies- en epididymaal fetweefsel direkt út mûzen helle nei de lêste faze fan it bloedjen. Weefsels waarden ferwurke mei de nij ûntwikkele ex vivo lipolyse-assay beskreaun yn Oanfoljende Metoaden.
Brún fetweefsel (BAT) waard sammele op 'e dei fan 'e ein fan 'e stúdzje en ferwurke lykas beskreaun yn 'e oanfoljende metoaden.
Gegevens wurde presintearre as gemiddelde ± SEM. Grafiken waarden makke yn GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) en grafiken waarden bewurke yn Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Statistyske betsjutting waard beoardiele yn GraphPad Prism en hifke mei in pearde t-test, werhelle mjittingen ien-wei/twa-wei ANOVA folge troch Tukey's meardere fergelikingstest, of net-pearde ien-wei ANOVA folge troch Tukey's meardere fergelikingstest as nedich. De Gaussyske ferdieling fan 'e gegevens waard validearre troch de D'Agostino-Pearson normaliteitstest foar it testen. De stekproefgrutte wurdt oanjûn yn 'e oerienkommende seksje fan' e seksje "Resultaten", lykas yn 'e leginde. Werhelling wurdt definiearre as elke mjitting dy't op itselde bist nommen wurdt (in vivo of op in weefselmonster). Yn termen fan gegevensreprodusearberens waard in ferbân tusken enerzjyferbrûk en gefaltemperatuer oantoand yn fjouwer ûnôfhinklike stúdzjes mei ferskate mûzen mei in ferlykber stúdzjeûntwerp.
Detaillearre eksperimintele protokollen, materialen en rûge gegevens binne beskikber op ridlik fersyk fan haadauteur Rune E. Kuhre. Dizze stúdzje generearre gjin nije unike reagentia, transgene dier-/sellinen of sekwinsjegegevens.
Foar mear ynformaasje oer stúdzjeûntwerp, sjoch de gearfetting fan it Nature Research Report dy't keppele is oan dit artikel.
Alle gegevens foarmje in grafyk. 1-7 waarden opslein yn 'e Science-database-repository, tagongsnûmer: 1253.11.sciencedb.02284 of https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. De gegevens werjûn yn ESM kinne nei ridlike testen nei Rune E Kuhre stjoerd wurde.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoariumdieren as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoariumdieren as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. en Tang-Christensen M. Laboratoariumdieren as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO, Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Eksperimintele bisten as in ferfangend model foar minsken.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. en Tang-Christensen M. Laboratoariumdieren as surrogaatmodellen fan obesitas by minsken.Acta Farmakology. kriminaliteit 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Berekkening fan 'e nije Mie-konstante en eksperimintele bepaling fan 'e brângrutte. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ It thermoregulearjende systeem fan 'e mûs: de ymplikaasjes dêrfan foar de oerdracht fan biomedyske gegevens nei minsken. fysiology. Behavior. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Gjin isolearjende effekt fan obesitas. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Gjin isolearjende effekt fan obesitas.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G, Cannon B, Nedergaard J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B., & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B., & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B., & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity hat gjin isolearjend effekt.Ja. J. Fysiology. endokrine. metabolisme. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Temperatuer-oanpast brún fetweefsel modulearret ynsulinegefoelichheid. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Legere krityske temperatuer en troch kjeld feroarsake termogenese wiene omgekeerd evenredich mei lichemsgewicht en basale metabolisme by meager en oergewicht persoanen. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimale húsfestingtemperatueren foar mûzen om de termyske omjouwing fan minsken nei te bootsen: In eksperimintele stúdzje. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimale húsfestingtemperatueren foar mûzen om de termyske omjouwing fan minsken nei te bootsen: In eksperimintele stúdzje.Fischer, AW, Cannon, B., en Nedergaard, J. Optimale hûstemperatueren foar mûzen om de minsklike termyske omjouwing nei te bootsen: In eksperimintele stúdzje. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度:一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B., & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., en Nedergaard J. Optimale húsfestingtemperatuer foar mûzen dy't de minsklike termyske omjouwing simulearje: In eksperimintele stúdzje.Moore. metabolisme. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûseksperiminten oer te setten nei minsken? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûseksperiminten oer te setten nei minsken?Keyer J, Lee M en Speakman JR Wat is de bêste keamertemperatuer foar it oerdragen fan mûseksperiminten nei minsken? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M en Speakman JR Wat is de optimale skeltemperatuer foar it oerdragen fan mûseksperiminten nei minsken?Moore. metabolisme. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mûzen as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: as ferskate graden yn húsfestingtemperatuer wichtich binne. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mûzen as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: as ferskate graden yn húsfestingtemperatuer wichtich binne. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mûzen as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: as in pear graden yn in wenning in ferskil meitsje. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型:当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA. значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA-mûzen as in eksperiminteel model fan minsklike fysiology: as in pear graden keamertemperatuer wichtich binne.Nasjonaal metabolisme. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûseksperiminten oer te setten nei minsken?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûseksperiminten oer te setten nei minsken?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste keamertemperatuer foar it oerdragen fan mûseksperiminten nei minsken?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少” Fischer, AW, Cannon, B., & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., en Nedergaard J. Antwurden op 'e fraach "Wat is de optimale skeltemperatuer foar it oerdragen fan mûseksperiminten nei minsken?"Ja: termoneutraal. Moore. metabolisme. 26, 1-3 (2019).


Pleatsingstiid: 28 oktober 2022