Tige tank foar it besykjen fan natuer.com. De browserferzje dy't jo brûke, hat CSS-stipe beheind. Foar de bêste ûnderfining advisearje wy dat jo in bywurke browser brûke (kompatibiliteitsmodus yn Internet Explorer brûke). Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, sille wy de side ferdwine sûnder stilen en javascript.
De measte metabolike stúdzjes binne yn mûzen útfierd by keamertemperatuer, hoewol ûnder dizze betingsten, yn tsjinstelling ta minsken, mûzen útjaan in soad enerzjymaren te behâlden. Hjir beskriuwe wy normale gewicht en dieet-induzeare obesitas (Dio) yn C57BL / 6J-mûzen Fed Chow Chow of in 45% hege fet dieet, respektivelik. Mûzen waarden pleatst foar 33 dagen om 22, 25, 27,5 en 30 ° C. yn in yndirekte kalorimetrysysteem. Wy litte sjen dat enerzjyútjeften lineêr ferheget fan 30 ° C oant 22 ° C oant 22 ° C en is sawat 30% heger om 22 ° C yn beide mûskmodellen. Yn normale gewichtsmûzen binne iten yn 'e nacht omkeard ee. Oarsom fermindere Dio-mûzen gjin fiedingsname net as EE fermindere. Sa wie mûzen oan 'e ein fan' e stúdzje om 30 ° C heger lichemgewicht, fet massa en plasma Glycerol en triglycerides dan mûzen op 22 ° C. De ûnbalâns yn Dio-mûzen kin wêze te tankjen oan ferhege wille-basearre dieet.
De mûs is it meast brûkte diermodel foar de stúdzje fan 'e stúdzje fan minsklike fysiology en pathopysiology, en is faaks it standert bist yn' e iere stadia dy't brûkt wurdt yn 'e iere stadia fan drugsdiscovere en ûntwikkeling. Mûzen ferskille lykwols fan minsken yn ferskate wichtige fysiologyske manieren, en wylst allometryske skala kin brûkt wurde om te oersetten yn minsken, de enoarme ferskillen tusken mûzen en minsken lizze yn thermoregulaasje en enerzjy Homeostasis. Dit demonstreart in fûnemintele ynkonsekwinsje. De gemiddelde lichemsmassa fan folwoeksen mûzen is teminsten tûzen kear minder dan dy fan folwoeksenen (50 g vs. 50 kg), en it oerflak yn 'e sawat 400 kear ferskilden troch de net-lineêre geometryske transformaasje beskreaun troch mee . Fergeliking 2. As gefolch ferliest mûzen signifikant mear hjittelimelyf te ferliezen, sadat se gefoeliger binne foar temperatuer, mear benijd nei hypotermy, en hawwe in gemiddelde basale metabolike taryf tsien kear heger dan dy fan minsken. By standert keamertemperatuer (~ 22 ° C), mûtsen moatte har totale enerzjyútjeften (EE) ferheegje mei sawat 30% om kearn lichemstemperatuer te behâlden. By legere temperatueren, fergruttet EE noch mear troch sawat 50% en 100% op 15 en 7 ° C yn ferliking mei EE om 22 ° C. Sa induzearje standert wenningomstannichheden in kâlde stressreaksje, dy't de oerheidabiliteit fan 'e mûsklike resultaten koe, lykas minsken dy't yn' e moderne maatskipden besteegje yn 'e rânen fan' e legere gebieten om folume te folumearjen makket ús minder gefoelich temperatuer, as wy in thermonemrale sône meitsje (tnz) om ús hinne. Ee boppe basale metabolike taryf) Spanen ~ 19 oant 30 ° C6, wylst mûzen in hegere hawwe Smeller band sponnus mar 2-4 ° C7,8 yn feite hat dit wichtige aspekt krigen yn 'e resinte jierren, 7,8,9,10,12 en it is suggereare dat guon "soarten ferskillen" kinne wurde mitigearre Troch tanimmende shelltemperatuer 9. D'r is lykwols gjin konsensus op it temperatuer berik dat thermoneutraliteit yn mûzen bestiet. Sa as de legere krityske temperatuer yn it Thermoneutraal berik is yn ien-knibbel-mûzen is tichterby 25 ° C of tichter by 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 bliuwt kontroversjeel. Ee en oare metabolike parameters binne beheind ta oeren nei dagen, dat yn 'e mjitte dat langere eksposysje oan ferskate temperatueren kin beynfloedzje metabolike parameters lykas lichemsgewicht ûndúdlik is ûndúdlik. KONSING, SUBSTRATE UTILIZATION, GLUCOSE TOLERANSJE, EN PLASMA LIKE EN GLUCOSE CONSENTRATIONS EN APPETITE-REGULATING HORMONEN. Derneist is fierderûndersyk nedich om te kontrolearjen oan hokker munt kinne beynfloedzje dizze parameters (Dio-mûzen op in hege fet-dieet kin mear rjochte wêze foar in plezier-basearre (Hedonic) Dieet). Om mear ynformaasje te leverjen, ûndersochten wy it effekt fan it ferbettere temperatuer op 'e neamde metaboalen yn normale gewichtige manlike mûzen en dieet-induzeare obese (Dio) Manlike mûzen op in hege fet dieet. Mûzen waarden op 22, 25, 27,5, of 30 ° C foar minstens trije wiken bewarre. Temperatueren hjirûnder 22 ° C binne net bestudearre, om't standert dieren húsfesting selden ûnder keamertemperatuer is. Wy fûnen dat normale-gewicht en single-sirkel Dio-mûzen reageare op feroaringen yn kabinaasjetemperatuer yn termen fan EE en nettsjinsteande it beskoattele tastân (mei of sûnder ûnderdak / nestingmateriaal). Wylst normale gewichtsmûzen lykwols har iten oanpast neffens EE, wie it fiedsel fan 'e fiedsel fan Dio-mûzen foar it grutste part ûnôfhinklik fan EE, resultearre yn mûzen. Neffens lichemsgewicht gegevens, toande plasma-konsintraasjes fan lipiden fan lipiden en kinde lichems dat Dio-mûzen op 30 ° C in mear positive enerzjybalâns hiene hie dan mûzen op 22 ° C. De ûnderlizzende redenen foar ferskillen yn lykwicht fan enerzjy-yntak en ee tusken normaal gewicht en feriene fierdere stúdzje, mar kin wêze yn 'e Patophysiologyske feroaringen yn Dio Mice en it effekt fan Pleasure-basearre dieet as gefolch fan in obese dieet.
Ee fergrutte lineêr fan 30 oant 22 ° C en wie sawat 30% heger om 22 ° C yn ferliking mei 30 ° C (Fig. 1a, B). De respiratory Exchange-taryf (RER) wie ûnôfhinklik fan temperatuer (Fig. 1C, D). Food-yntak wie konsistint mei ee-dynamyk en ferhege mei ôfnimmende temperatuer (ek ~ 30% heger yn ferliking mei 30 ° C (FIF. 1E, f). Volume en aktiviteitsnivo net ôfhinkliken op temperatuer (Fig. 1g). -Ot).
Male mûzen (C57bl / 6J, 20 wiken âld, yndividuele húsfesting, n = 7) waarden yn metabolike koai west op 22 ° C. foar in wike foar it begjin fan 'e stúdzje. Twa dagen nei de samling fan eftergrûngegevens waard de temperatuer yn 2 ° C-stappen op 06.00 oere per dei grutbrocht (begjin fan 'e ljochte faze). Gegevens wurde presinteare as gemiddelde ± standert flater fan 'e gemiddelde, en de tsjustere faze (18: 00-06: 00 H) wurdt fertsjintwurdige troch in grize fak. in enerzjyútjeften (kcal / h), b totale enerzjyútjeften by ferskate temperatueren (kcal / 24 (vo2: 0,7-1.0), D-gemiddelde rer yn ljocht en tsjuster (VCO2 / VO2) faze (nul wearde wurdt definieare as 0,7). E Cumulative Food Intake (G), F 24H Totaal Food Intake, G 24H Total Water Intake (ML), H 24H Totale Water Nivo (M) en J) en J totaal aktiviteitsnivo (M / 24h). . De mûzen waarden 48 oeren by de oanjûn temperatuer hâlden. Gegevens werjûn 24, 26, 28 en 30 ° C ferwize nei de lêste 24 oeren fan elke syklus. De mûzen bleaune fieding yn 'e heule stúdzje. Statistyske betsjutting waard hifke troch werhelle mjittingen fan ien-wei Anova folge troch it meardere fergelikingstest fan Tukey fan Tukey. Asterisken jouwe betsjutting oan foar inisjaal wearde fan 22 ° C, skaden jout oan oantsjutting tusken oare groepen lykas oanjûn. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-192 oeren). n = 7.
Lykas yn 't gefal fan normale gewichtsmûzen fergrutte in lineêr te fermindere mei ôfnimmende temperatuer, en yn dit gefal wie EE ek sawat 30% heger om 22 ° C (Fig. 2a, B). Rer feroare net by ferskate temperatueren (fig. 2c, d). Yn tsjinstelling ta normale gewichtsmûzen wie Food-yntak net konsekwint mei EE as funksje fan keamertemperatuer. Food Intake, Water Intake, en aktiviteitsnivo wiene ûnôfhinklik fan temperatuer (fig. 2e-j).
Male (C57bl / 6J, 20 wiken) Dio Mice waarden yndividueel ûnderbrocht yn Metabolic Cages om 22 ° C. Foar in wike foarôfgeand oan it begjin fan 'e stúdzje. Mûzen kinne 45% HFD Ad Libitum brûke. Nei akklimatisearring waarden baas waarden basearre gegevens sammele. Dêrnei waard de temperatuer op 06.00 oere yn in stappen fan 2 ° C opbrocht Gegevens wurde presinteare as gemiddelde ± standert flater fan 'e gemiddelde, en de tsjustere faze (18: 00-06: 00 H) wurdt fertsjintwurdige troch in grize fak. in enerzjyútjeften (kcal / h), b totale enerzjyútjeften by ferskate temperatueren (kcal / 24 (vo2: 0,7-1.0), D-gemiddelde rer yn ljocht en tsjuster (VCO2 / VO2) faze (nul wearde wurdt definieare as 0,7). E Cumulative Food Intake (G), F 24H Totaal Food Intake, G 24H Total Water Intake (ML), H 24H Totale Water Nivo (M) en J) en J totaal aktiviteitsnivo (M / 24h). . De mûzen waarden 48 oeren by de oanjûn temperatuer hâlden. Gegevens werjûn 24, 26, 28 en 30 ° C ferwize nei de lêste 24 oeren fan elke syklus. Mûzen waarden op 45% HFD ûnderhâlden oant it ein fan 'e stúdzje. Statistyske betsjutting waard hifke troch werhelle mjittingen fan ien-wei Anova folge troch it meardere fergelikingstest fan Tukey fan Tukey. Asterisken jouwe betsjutting oan foar inisjaal wearde fan 22 ° C, skaden jout oan oantsjutting tusken oare groepen lykas oanjûn. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-192 oeren). n = 7.
Yn in oare searje eksperiminten ûndersochten wy it effekt fan omjouwingstemperatuer op deselde parameters, mar dizze kear tusken groepen fan mûzen wiene konstant hâlden op in bepaalde temperatuer. Mûzen waarden ferdield yn fjouwer groepen om statistyske feroaringen te minimalisearjen yn 'e gemiddelde en standertdeviaasje fan lichemsgewicht, fet, en normaal lichemsgewicht (fig. 3A-c). Nei 7 dagen fan akklimatisearring waarden 4,5 dagen fan EE opnomd. Ee wurdt signifikant beynfloede troch de omjouwingstemperatuer en nachts en nachts (ôfb. 3D), en fergruttet line, om't de temperatuer nimt ôf fan 27,5 ° C oant 22 ° C (Fig. 3e). Yn ferliking mei oare groepen waard de Rer fan 'e 25 ° C-groep wat fermindere, en d'r wiene gjin ferskillen tusken de oerbleaune groepen (Fig. 3F, G). Food Intake parallel oan ee patroan in ferhege troch sawat 30% om 22 ° C fergelike mei 30 ° C (Fig. 3h, I). Wetterferbrûk en aktiviteitsnivo's ferskille net signifikant tusken groepen (Fig. 3J, K). Beljochting oan ferskate temperatueren foar maksimaal 33 dagen liede net ta ferskillen yn lichemsgewicht, en fet massa tusken de groepen (fig. 3n-s), mar resultearre yn in ôfname yn mager lichemassa fan sawat 15% fergelike mei sels rapporteare skoares (ôfb. 3n-s). 3b, r, c) en de fette massa ferhege mei mear dan 2 kear (fan ~ 1 g oant 2-3 g, fig. 3c, t, c) c). Spitigernôch hat it 30 ° C Kabinet Fouten foar kalibraasje- en kin gjin krekte ee leverje en rergegevens.
- Lichaamsgewicht (a), leanje massa (b) en fetmassa (c) nei 8 dagen (ien dei foardat jo oerdrage nei it Sable-systeem). D Enerzjy konsumpsje (kcal / h). E Gemiddelde enerzjyferbrûk (0-108 oeren) by ferskate temperatueren (kcal / 24 oeren). F Respiratory Exchange-ferhâlding (Rer) (VCO2 / VO2). g Mean Rer (VCO2 / VO2). H Total Food Intake (G). Ik bedoel Food Intake (G / 24 oeren). J Total Water Consumpting (ML). K Gemiddelde wetterferplens (ML / 24 H). l kumulatyf aktiviteitsnivo (m). m Gemiddelde aktiviteitsnivo (m / 24 h). n Body Gewicht op 'e 18de dei, o feroaring yn lichemsgewicht (fan -8e dei), P leanmassa op' e 18e dei, q feroaring yn 'e moanne (fan -8e dei), R Fat Mass op dei 18 , en feroarje yn fetmassa (fan -8 oant 18 dagen). De statistyske betsjutting fan werhelle maatregels waard testen troch oneway-anova folge troch it meardere fergelikingstest fan Tukey. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001.Gegevens wurde presinteare as gemiddelde + standert flater fan 'e gemiddelde, de tsjustere faze (18: 00-06: 00 H) wurdt fertsjintwurdige troch grize doazen. De stippen op 'e histogrammen fertsjinwurdigje yndividuele mûzen. Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-108 oeren). n = 7.
Mûzen waarden oerienkommen yn lichemsgewicht, mager massa, en fetmassa by Baseline (fig. 4A-c) en ûnderhâlden om 22, 25, 27,5, en 30, 25,5, en 30 ° C lykas yn stúdzjes mei normale gewichtsmûzen. . By it fergeliket fan groepen mûzen, toande de relaasje tusken EE en temperatuer in ferlykbere lineêre relaasje mei temperatuer oer tiid yn deselde mûzen. Sa bewarre mûzen om 22 ° C konsumeare sawat 30% mear enerzjy dan mûzen bewarre by 30 ° C (Fig. 4D, E). By it studearjen fan effekten yn bisten hat temperatuer net altyd beynfloedet net altyd rer (Fig. 4F, G). Food Intake, Water Intake, en aktiviteit waarden net signifikant beynfloede troch temperatuer (fig. 4h-m). Nei 33 dagen fan opfieding hienen mûzen om 30 ° C in signifikant heger lichemgewicht dan mûzen om 22 ° C (ôfb. 4N). Yn ferliking mei har respektivelike basispunten, waard mûzen op 30 ° C signifikant hegere lichemsgewichten hân as mûzen opkommen om 22 ° C (gemiddelde ± standert flater fan it gemiddelde: Fig. 4o). It relatyf hegere gewichtswinning wie te tankjen oan in ferheging fan fet massa (ôfb. 4p, q) ynstee fan in ferheging fan 'e mager massa (ôfb. 4r, s). Konsistint mei de legere EE-wearde op 30 ° C, de útdrukking fan ferskate Bat-genen dy't Bat-funksje ferheegje / aktiviteit waard fermindere om 30 ° C: Adra1a, ADRB3, en Prdm16. Oare Key Genes dy't ek Bat-funksje / aktiviteit net beheegje waarden net beynfloede: Sema3a (Mitochondrial Biogenesis), ADRB1, Adra2a, PCK1 (Gluconeogenesis) en Cpt1a. Ferrassend, ucp1 en vegf-a, assosjeare mei ferhege thermogene aktiviteit, fermindere net yn 'e 30 ° C-groep. Eins wiene UCP1-nivo's yn trije mûzen heger as yn 'e 22 ° C Groep en VEGF-A en ADRB2 waarden signifikant ferhege. Yn ferliking mei de 22 ° C Groep, behâlden Mûzen yn 25 ° C en 27,5 ° C toande gjin feroaring (oanfoljende figuer 1).
- Body gewicht (a), mager massa (b) en fetmassa (c) nei 9 dagen (ien dei foardat jo oerdrage nei it sabylsysteem). D Enerzjy konsumpsje (Ee, kcal / H). E Gemiddelde enerzjy konsumpsje (0-96 oeren) by ferskate temperatueren (kcal / 24 oeren). F Respiratory Exchange-ferhâlding (Rer, VCO2 / VO2). g Mean Rer (VCO2 / VO2). H Total Food Intake (G). Ik bedoel Food Intake (G / 24 oeren). J Total Water Consumpting (ML). K Gemiddelde wetterferplens (ML / 24 H). l kumulatyf aktiviteitsnivo (m). m Gemiddelde aktiviteitsnivo (m / 24 h). n Body gewicht op dei 23 (g), o feroarje yn lichemsgewicht, P Lean Mass, Q-wiziging yn Lean Mass (G) op dei 23 fergelike mei dei 9, feroaring yn fet massa (g) yn fet Mass (G) fergelike mei dei 8, dei 23 yn fergeliking mei -8ste dei. De statistyske betsjutting fan werhelle maatregels waard testen troch oneway-anova folge troch it meardere fergelikingstest fan Tukey. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0,05, *** p <0,001, **** p <0.0001.Gegevens wurde presinteare as gemiddelde + standert flater fan 'e gemiddelde, de tsjustere faze (18: 00-06: 00 H) wurdt fertsjintwurdige troch grize doazen. De stippen op 'e histogrammen fertsjinwurdigje yndividuele mûzen. Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-96 oeren). n = 7.
Lykas minsken meitsje mûzen faak mikroenvrouwen om waarmteferlies te ferminderjen oan 'e omjouwing. Om it belang fan dizze omjouwing te kwantifisearjen foar EE, evalueare wy EE om 22, 25, 27,5, en 30 ° C, mei of sûnder learen fan leder. Om 22 ° C, de tafoeging fan Standert skins fermindert Ee troch sawat 4%. De folgjende tafoeging fan nestingmateriaal fermindere de ee troch 3-4% (Fig. 5a, b). Gjin wichtige feroaringen yn RER, Food-yntak, wetternivo, as aktiviteitsnivo's waarden waarnommen mei de tafoeging fan huzen of skins + bedding (figuer 5i-p). De tafoeging fan hûd en nestingmateriaal fermindere ek ien op 25 en 30 ° C, mar de antwurden wiene kwantitatyf lytser. Op 27,5 ° C Gjin ferskil waard waarnommen. Opmerklik ôfnaam yn dizze eksperiminten, fermindere mei tanimmende temperatuer, yn dit gefal sawat 57% leger dan EE om 30 ° C fergelike mei 22 ° C (Fig. 5C-H). Deselde analyse waard allinich útfierd foar de ljochte faze, wêr't de EE tichter by it mûzen wie, sûnt de mûzen meast rêst, resultearre yn fergelykber effekt yn ferskate temperatueren (Oanfoljend Fig. 2A-H) .
Gegevens foar mûzen út ûnderdak en nêstmateriaal (donkerblau), thús, mar gjin nêstmateriaal (ljochtblau), en hûs en nêstmateriaal (oranje). Enerzjyferbrûk (Ee, KCAL / H) foar keamers A, C, E en G om 22, 25, 27,5 en 30 ° C, F, F en H betsjut Ee (kcal / h). IP-gegevens foar mûzen dy't bywurke binne om 22 ° C: i Respiratory (Rer, VCO2 / VO2), J gemiddelde Rer (VCO2 / VO2), K Kumulative Food Intake (G), L Gemiddelde Food Intake (G / 24 H), M Totale Water Intake (ML), N Gemiddelde Water Intake AUC (ML / 24H), o Totale aktiviteit (M), P Gemiddelde aktiviteitsnivo (M / 24h). Gegevens wurde presinteare as gemiddelde + standert flater fan 'e gemiddelde, de tsjustere faze (18: 00-06: 00 H) wurdt fertsjintwurdige troch grize doazen. De stippen op 'e histogrammen fertsjinwurdigje yndividuele mûzen. De statistyske betsjutting fan werhelle maatregels waard testen troch oneway-anova folge troch it meardere fergelikingstest fan Tukey. * P <0,05, ** p <0.01. * P <0,05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0,05, ** p <0.01. * P <0,05, ** p <0.01. * P <0,05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0,05, ** p <0.01.Gemiddelde wearden waarden berekkene foar de heule eksperimintele perioade (0-72 oeren). n = 7.
Yn normale gewichtsmûzen (2-3 oeren fêste) resultearje opfieding yn ferskate temperatueren net yn signifikante ferskillen yn plasma-konsintraasjes fan tg, 3-HB, cholesterol, mar asd, mar in funksje fan temperatuer. Figuer 6A-E). Fasten fan Plasma-konsintraasjes fan leptin, isulin, c-peptide, en glûzette ferskynde ek net tusken groepen (figuer 6g-j). Op 'e dei fan' e Glusy Tolerânsje-test (nei 31 dagen by ferskate temperatueren) wie it basis bloed glukose-nivo (5-6 oeren) sawat 6,5 mm, mei gjin ferskil tusken de groepen. Administraasje fan orale glukoaze ferhege bloed glukoaze konsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar beide opkremultsgebiet ûnder de krommen (15-120 min) wiene leger yn 'e groep mûzen dy't op 30 ° C (p <0,05-P <0.0001, Fig. 6k, L) fergelike mei de mûzen dy't op 22 mûzen wennet op 22, 25 en 27,5 ° C (dy't net ferskille tusken elk oar). Administraasje fan orale glukoaze ferhege bloed glukoaze konsintraasjes signifikant yn alle groepen, mar beide opkremultsgebiet ûnder de krommen (15-120 min) wiene leger yn 'e groep mûzen dy't op 30 ° C (p <0,05-P <0.0001, Fig. 6k, L) yn ferliking mei de mûzen dy't op 22, 25 en 27,5 ° C (dat net ûnder elkoar ferskille). Выледение глillозы онюкАл п о он о о о о о о о о и пышя онюкАл КонюНТРАцы В ровВи Во Всех Кох Кох Пиктрацикикиктая Концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iauc) (15-120-Мин) были ныже в групе мыяся 30 ° C (от (о_) 0,05-P <0,0001, рис. 6k, L) По сравнению содержащимися пе 22, 25 Корые не различались междулись междуй). Orale administraasje fan glukose fergrutte signifikant yn alle groepen yn alle groepen yn bloed glukoat en inkrementale gebiet ûnder de krommen (15-120 min) wiene leger yn 'e 30 ° C-mûzen: P <0,05- P <0,0001, Fig. 6k, L) fergelike mei mûzen bewiisd om 22, 25 en 27,5 ° C (dat net fan elkoar ferskille).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (IaQu) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点: P <0,05-P <0.0001, 图 6k, L) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 显着 了 所有组 所有组 血糖 了 但 但 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 下 增加 面积 中 (IaUc) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点点: P <0,05-P <0.0001, 图 6K, L) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Orale administraasje fan Glucse fergrutte it konsintraasjes fan bloed glukoaze yn alle groepen, mar sawol Peak konsintraasje en gebiet ûnder de kromme (IAUC) (15-120 min) wiene leger yn 'e 30 ° C-Fed Mice Group (alle tiidpunten).: P <0,05-P <0,0001, рис. : P <0,05-P <0.0001, Fig.6L, L) fergelike mei mûzen bewarre op 22, 25 en 27,5 ° C (gjin ferskil fan elkoar).
Plasma-konsintraasjes fan TG, 3-HB, Cholesterol, HDL, Alt, HDLCerol, Leptin, Leptin, C-Peptide (al) mûzen nei 33 dagen nei de oanjûn temperatuer . Mûzen waarden net 2-3 oeren fiede foar bloed sampling. De útsûndering wie in orale glukose tolerânsje-tolerânsje, dy't twa dagen waard útfierd foar it ein fan 'e stúdzje op mûzen foar 5-6 oeren fêst en bewarre op' e passende temperatuer foar 31 dagen. Mûzen waarden útdage mei 2 G / kg lichemsgewicht. It gebiet ûnder de Curve-gegevens (L) wurdt útdrukt as inkrementele gegevens (IAUC). Gegevens wurde presinteare as gemiddelde ± SEM. De punten fertsjinwurdigje yndividuele samples. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7.
Yn Dio-mûzen (ek fêstmakke foar 2-3 oeren), Plasma Cholesterol, HDL, Alt, AST, AST, en FFA-konsintraasjes wiene net tusken groepen. Sawol TG as Glycerol waarden signifikant ferhege yn 'e 30 ° C-groep fergelike mei de 22 ° C Groep (figueren 7A-H). Yn tsjinstelling wie 3-GB sawat 25% leger om 30 ° C fergelike mei 22 ° C (Figuer 7b). Sa hoewol mûzen ûnderhâlden om 22 ° C in algemien positive enerzjy-balâns ûnderhâlden, lykas suggerearre troch gewichtswinning yn plasma-konsintraasjes fan TG, glês dat mûzen oant 22 ° C as sampling minder wie C. ° C. MYE RJOCHT OP 30 ° C wiene yn in relatyf mear enerzjyk negative steat. Konsistint mei dizze, lever konsintraasjes fan ekstraksje glycerol en tg, mar net glycogen en cholesterol, wiene heger yn 'e 30 ° C groep (oanfolling fig. 3A-D). Om te ûndersiikjen of de temperatuer-ôfhinklike ferskillen yn Lipolyse binne (lykas mjitten troch plasma TG binne it gefolch fan ynterne fet, wy ekstreitsje adiposeweefsel út dizze winkels oan 'e ein fan' e stúdzje en kwantifisearre fytste af fet Vivo. en frijlitting fan glycerol. Yn alle eksperimintele groepen hawwe adipose weefsel samplen fan epididymbeske en inguinale depots teminsten in twa-fold yn Glycerol en FFA-produksje yn Ryke (oanfollingdige stimulearring (oanfoljende fig. 4A-D). Gjin effekt fan Shell Temperatuer op Basal of Isoproterenol-stimuleare lipolyse waard fûn. Konsistint mei heger lichemsgewicht en fette massa, wiene plasma-leptin signifikant heger yn 'e 30 ° C-groep signifikant dan yn' e 22 ° C Groep (Figuer 7I). Krekt oarsom, plasma-nivo's fan ynsulin en C-Peptide net tusken temperatuer (fig. 7k, k), mar plasma lijm oan, mar yn dit gefal wie hast 22 ° C yn 'e tsjinoerstelde groep twa kear yn fergeliking Oant 30 ° C. FAN. Groep c (ôfb. 7L). FGF21 ferskilde net tusken ferskate temperatuergroepen (fig. 7m). Op 'e dei fan OGT wie Baseline bloedglukose sawat 10 mm en ferskille net tusken mûzen dy't by ferskate temperatueren is (Fig. 7n). Oral Administration fan Glucose ferhege bloedglukosnivo's en peaked yn alle groepen op in konsintraasje fan sawat 18 mm 15 minuten nei dosering. D'r wiene gjin wichtige ferskillen yn IAUC (15-120 min) en konsintraasjes op ferskillende tiidspunten post-dosis (15, 30, 60, 90 en 120 min) (Figueren 7n, o).
Plasma konsintraasjes fan TG, 3-HB, Cholesterol, HDL, Alt, Alt, HLYCEROL, Leptyn, C-Peptide, CCEPAD, GLUCON MEICE (AO) MICE (AO) MICE (AO) MICE (AO) MICE (AO) mûzen. oantsjutte temperatuer. Mûzen waarden net 2-3 oeren fiede foar bloed sampling. De Orale Glusse-tolerânsje-tolerânsje wie in útsûndering, om't it twa dagen waard útfierd by in dosis fan 2 G / kg foar it ein fan 'e stúdzje yn mûzen dy't foar 5-6 oeren fêste en bewarre hawwe op' e passende temperatuer. It gebiet ûnder de kurve-gegevens (o) wurdt toand as inkrementele gegevens (IaUm). Gegevens wurde presinteare as gemiddelde ± SEM. De punten fertsjinwurdigje yndividuele samples. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, N = 7.
De oerdraachberens fan knaagdiergegevens oan minsken is in kompleks probleem dat in sintrale rol spilet by it ynterpretearjen fan it belang fan observaasjes yn 'e kontekst fan fysiologysk en farmakologysk ûndersyk. Om ekonomyske redenen en om ûndersyk te fasilitearjen, wurde mûzen faak ûnder har thermonemrale sône hâlden, wat resulteart yn 'e aktivearring fan ferskate kompensearende fysiologyske taryf en potinsjeel taryf ferheegjen en potinsjeel-oersette oersetberens9. Sa kin bleatstelling oan kjeld om mûzen te rigen te meitsjen foar ferbieden foar dieet oan en kin hyperglykemen foarkomme yn streptozoto-behannele rotten fanwegen ferhege net-ynsulin-ôfhinklik fan net-ynsulin. It is lykwols net dúdlik foar yn hokker munt langere eksposysje (fan keamer nei Thermoneutraal) hat ynfloed op 'e oare enerzjy-mûzen (op iten) en metabolike parameters, lykas de omfang wêrfan se in tanimming fan in tanimming koene balansearje mei in tanimming fan iten yn 't libben. De stúdzje presinteare yn dit artikel is fan doel om wat dúdlikens te bringen oan dit ûnderwerp.
Wy litte dat sjen litte yn normale gewicht dat mûzen en manlik dio-mûzen, ee is omkeard relatearre oan keamertemperatuer tusken 22 en 30 ° C. Sa wie Ee om 22 ° C sawat 30% heger dan by 30 ° C. yn sawol mûlmodellen. In wichtich ferskil tusken normale gewichtsmij en Dio-mûzen is lykwols dat ienris oerienkomt mei EE fan 'e legere temperatueren troch it oanpassen fan iten yn' e fiedingsopname fan Dio-mûzen farieare op ferskate nivo's. De stúdzje-temperatueren wiene gelyk. Nei ien moanne bleau Dio-mûzen op 30 ° C krigen mear lichemsgewicht en fette massa dan mûzen bewarre om 22 ° C, wylst normale minsken yn deselde temperatuer hâlden en foar deselde perioade net liede ta koarts. ôfhinklik ferskil yn lichemsgewicht. Gewichtmûzen. Yn ferliking mei temperatuer by Thermoneutraal as by keamertemperatuer resultearre groei yn keamertemperatuer yn Dio of normale gewichtsbijnen op in normaal gewichtsmûs dieet om relatyf minder gewicht te krijen. lichem. Sipe troch oare stúdzjes17,18,19,20,21 mar net troch all22,23.
De mooglikheid om in mikrosjammer te meitsjen om hjitútjouwing te meitsjen is hypoteel om thermyske neutraliteit oan 'e lofter8, 12 te showen, 12. Yn ús beudting fermindere ee, mar hawwe net resultearre yn thermyske neutraliteit oant 28 ° C. Sa stypje ús gegevens net dat it leech punt fan thermoneutraliteit yn ien-knibbel-mûzen is, mei of sûnder miljeu-húshâlding, soe 26-28 ° C te sjen wêze, mar it stipe Oare stúdzjes dy't THERMONEUTRALSJOCHTEN. Temperatueren fan 30 ° C yn leech punt Mice7, 10, 24. Om saken te komplisearjen, is it thermoneutraal punt yn mûzen yn 'e dei, om't it leger is yn' e rêst (ljocht) faze, mooglik fanwegen legere kalorie produksje as gefolch fan aktiviteit en dieet-induzeare thermogenesis. Sa is it legere punt, it legere punt fan thermyske neutraliteit oan ~ 29 ° £, en yn 'e tsjustere faze, ~ 33 ° С5.
Uteinlik is de relaasje tusken omjouwingstemperatuer en totale enerzjyferbrikens bepaald troch hjittensedissipaasje te wurden. Yn dit ferbân is de ferhâlding fan oerflak fan oerflak in wichtige determinant fan thermyske gefoelichheid, beynfloedzje sawol hjittissipaasje (oerflak) en waarmte-generaasje (folume). Njonken oerflak wurdt hjitteferheging ek bepaald troch isolaasje (taryf fan 'e hjitteferfier). Yn minsken kin fet massa hite ferlies ferminderje troch in isolearjende barriêre te meitsjen, en it is suggerearre dat de fette isolaasje is, ferleging fan it thermonement punt en ferminderjen fan it thermoneutrale gefoelichheid ûnder it thermyske neutrale punt ( Curve Slope). omjouwingstemperatuer fergelike mei Ee) 12. Us stúdzje wie net ûntworpen om dizze putative relaasje direkt te beoardieljen, om't gegevens fan 'e lichemsammens 9 dagen wurde sammele foardat gegevens wurde sammele en om't fette massa net stabyl wie. Sûnt normaal gewicht en Dio-mûzen hawwe lykwols 30% EE om 30 ° C teminsten in 5-fold ferskil yn fetmassa, stipe ús dat obesitas gjin basisiduulaasje moat leverje. faktor, teminsten net yn it ûndersochte temperatuer berik. Dit is yn oerienstimming mei oare stúdzjes better ûntworpen om dit4,24 te ferkennen. Yn dizze stúdzjes wie it isolearjende effekt fan obesitas lyts, mar fur waard fûn om 30-50% fan totale thermyske isolie4,24 te leverjen. Yn 'e dea mûzen waard lykwols lykwols fuortgien mei sawat 450% direkt nei de dea, dat it isolearend effekt fan' e fys nedich is foar fysiologyske meganismen, ynklusyf vasokonstraasje, om te wurkjen. Njonken soargenferskillen yn Boar tusken mûzen en minsken kinne it minne isânsje yn mûzen wurde beynfloede troch de folgjende oerwegingen: de isolearende faktor fan 'e minsklike fette massa wurdt foaral bemiddele troch subkutane bemiddele troch subkutaanse fette massa (dikte). Typysk yn knaagdieren minder dan 20% fan it totale dierefat28. Derneist is Total Fat Mass miskien net iens in suboptimale maatregel fan 'e thermyske isolaasje fan in yndividu, om't it ferbettere dat thermyske tanimming fan' e ûnûntkombere ferheegjen is (en ferhege waarmteferliening) as fette massa nimt ta. .
Yn normale gewicht-mûzen fan plasma-konsintraasjes fan tg, 3-HB, cholesterol, HDL, en asst feroare foar hast 5 wiken, wierskynlik om't de mûzen yn deselde steat fan enerzjybans wiene. wiene itselde yn gewicht- en lichemsammeling lykas oan 'e ein fan' e stúdzje. Konsistint mei de oerienkomst yn fetmassa, wiene d'r ek gjin ferskillen yn plasma-leptinivo's, noch yn fêstjen fan ynsulin, C-Peptide, en gluisagon. Mear sinjalen waarden fûn yn Dio-mûzen. Hoewol mûzen om 22 ° C hawwe ek gjin algemiene enerzjy-balâns hân (doe't se gewicht krigen), oan 'e ein fan' e stúdzje wiene se relatyf mear enerzjy te ferlike om 30 ° C, yn betingsten lykas hege ketones. Produksje troch it lichem (3-GB) en in delgong yn 'e konsintraasje fan Glycerol en TG yn Plasma. Temperatuer-ôfhinklike ferskillen yn Lipolyse ferskine lykwols net te wêzen yn intrinsike fet, lykas feroaringen yn 'e útdrukking fan Adipohormone-lipase, om't FFA-en GLYcerol frij is út dizze depluten út dizze depots binne tusken temperatuer Groepen binne gelyk oan elkoar. Hoewol wy sympatike toan yn 'e hjoeddeistige stúdzje ûndersocht hawwe, hawwe oaren dat it (basearre op hertslach en gemiddelde arteriële partistan yn mûzen is en is sawat legere om 22 ° C 20% C-sa, temperatuer-ôfhinklike ferskillen kinne yn sympatike toan spielje yn lipolyse yn ús stúdzje, mar sûnt in ferheging fan sympatike toan hawwe as lipolyse, kinne oare meganismen tsjin har tsjinje Ferminderje yn kultiveare mûzen. Potensjele rol yn 'e ynbraak fan lichemsfet. Keamertemperatuer. Fierder fan it stimulearjende effekt fan sympatike toan is yndirekt makke troch sterke ynhibysje, markearring op lipolyso-ûnderhanneling fan in bepaalde plasma-oandwaanlike tone by ferskate temperatueren wiene net genôch om lipolyse te feroarjen. Ynstee fûnen wy dat ferskillen yn enerzjystatus wierskynlik de wichtichste dielnimmer wiene oan dizze ferskillen yn Dio-mûzen. De ûnderlizzende redenen dy't liede ta bettere regeljouwing fan itenopname mei ee yn normale gewichtsmûzen fereaskje fierdere stúdzje. Yn 't algemien wurdt Food Intake lykwols regele troch HomeOsTatic en Hedonic Cues31,32,33. Hoewol d'r debat is oer hokker fan 'e twa sinjalen kwantiteit is, 31,32,33, is it bekend dat konsumpsje mei lange fette iten befeilige is yn it iten fan' e hege wille dy't ite is yn guon mjitte HomeOlostasis. . - Reguleare iten yn inter34,35,36. Dêrom behannele it ferhege hedonyk-gedrach fan Dio Mice mei 45% HFD kin ien fan 'e redenen wêze, wêrom't dizze mûzen net balansearje mei itenynstap mei EE. Ynteressant, ferskillen yn appetit en bloed glukose-regelsrjochten waarden ek waarnommen yn 'e temperatuer-kontroleare Dio-mûzen, mar net yn normaal gewicht. Yn Dio-mûzen ferhege plasma-leptin ferhege mei temperatuer en glunstige nivo's fermindere mei temperatuer. De omfang oan hokker temperatuer kinne jo dizze ferskillen ynfloed hawwe, fertsjinnet fierdere stúdzje, mar yn it gefal fan leptin, spile it relative negative enerzjy yn mûzen yn 'e 29 ° C wis in wichtige rol, as fat massa en plasma-leptin is Heech korreleare37. De ynterpretaasje fan 'e glukagon-sinjaal is lykwols mear puzzeljen. Lykas by insulin waard glukoaryngeving sterk ynhibeare troch in ferheging fan sympatike toan, mar de heechste sympatike toan wie foarsein om te wêzen yn 'e 22 ° C-groep, dy't de heechste plasma glukmagon konsintraasjes hie. Insulin is in oare sterke regulator fan plasma glucon, en insuline-ferset en type 2 is sterk assosjeare mei fêsting en postprandiale hyperglucagonemia 38,39. De dio-mûzen yn ús stúdzje wiene lykwols ek ynsjochsmjittich, dus dit koe ek net de haadfaktor wêze yn 'e ferheging fan' e glânzjend sinjaal yn 'e 2 ° C-groep. Liver fet-ynhâld wurdt ek posityf assosjeare mei in ferheging fan plasma, de meganismen wêrfan ȱ-produksje ferlitte, ferhege sirkulaasje, en ferhege aminoszuur-stimuleare gluktyf-stimuleare gluktuele ûnrêstige soerstof 42. Sûnt ekstrakbere konsintraasjes fan Glycerol ferskille net tusken temperatuergroepen yn ús stúdzje, dit koe ek gjin potensjele faktor wêze yn 'e ferheging fan PLASMA IN PLASMA IN PLASMA yn' e 22 ° C GROEP. Triodothyronine (T3) spilet in krityske rol yn 't algemien metabolyske taryf en inisjatyf fan metaboalyske ferdigening tsjin hypotermia43,44. Sa is plasma T3-konsintraasje, mooglik kontroleare troch sintraal medismen, 45,46 ferheget yn sawol mûzen as thermoneutraal betingsten 04, hoewol de tanimming lytser is, wat predisponearre is foar mûzen. Dit is konsistint mei waarmteferlies oan 'e omjouwing. Wy mjitten gjin PLASMA T3-konsintraasjes yn 'e hjoeddeistige stúdzje, mar konsintraasjes west hawwe yn' e 30 ° C-groep west, dy't it effekt fan dizze groep útlizze kin op plasma glucon-nivo's, lykas wy (bywurke figuer 5a) hawwe T3 fergruttet Plasma Glucagon op in dosis-ôfhinklike manier. Thyroid Hormonen binne rapporteare om FGF -1-útdrukking yn 'e lever te inducearjen. Lykas glunstmagon ferhege konsintraasjes ek mei plasma T3-konsintraasjes (oanfoljende fig. 5b en ref. 48), mar fergelike mei gluiend, Fgf21-plasma-konsintraasjes yn ús stúdzje waarden net beynfloede. De ûnderlizzende redenen foar dizze ôfwiking fereaskje fierdere stúdzje, mar T3-oandreaune FGF21-ynduksje moat foarkomme yn 'e hegere nivo's fergelike mei it waarnommen T3-Driven T3-Driven T3-Driving T3-Driven T3-Driven T3-Driven T3-Drive T3-Drive T3-Driving ToMiVe-RIVON-RECONS (oanfoljende fig. 5b).
HFD is oantoand, sterk te wurden assosjeare wurde mei beheind glukose tolerânsje en ynsulinresistinsje (markers) yn mûzen opfiede om 22 ° C. HFD waard lykwols net assosjeare mei of of ûnrêstige tolerânsje of ynsuline-ferset as groeid yn in thermoneutrale omjouwing (hjir definieare hjir as 28 ° C) 19. Yn ús stúdzje waard dizze relaasje net replisearre yn Dio-mûzen, mar normaal gewichtsmûzen ûnderhâlden om 30 ° C-signifikant ferbettere glukoaze tolerânsje. De reden foar dit ferskil fereasket fierdere stúdzje, mar kin beynfloede wurde troch it feit dat de dio-mûzen yn ús stúdzje yn 'e fêststellen fan Plasma C-PeptiS en Insulin Concecations 12-20 kear heger dan normaal gewichtsmûzen. en yn it bloed op in lege mage. Glukose konsintraasjes fan sawat 10 mm (sawat 6 mm by normaal lichemsgewicht), dy't liket in potinsjele foardielige effittingen fan bleatstelling oan thermoneutraal betingsten om glukêre tolerânsje te ferbetterjen. In mooglike betiizjende faktor is dat, om praktyske redenen, ogtt wurdt útfierd by keamertemperatuer. Sa hat mûzen ûnderbrocht by hegere temperatueren ûnderfûn mild kâlde skok, dy't kin beynfloedzje glukoseabsorption / clearens. Basis op basis fan ferlykbere fêsten fan bloed glukose konsintraasjes yn ferskate temperatuergroepen, feroaringen yn omjouwing yn 'e ambienen meie de resultaten net signifikant beynfloede hawwe.
Lykas earder neamd is it koartlyn markearre dat de keamertemperatuer ferheeg is, kin wat reaksjes fergrieme op kâlde stress, dy't de oerdracht fan mûsgegevens belje. It is lykwols net dúdlik wat is de optimale temperatuer foar it hâlden fan mûzen nei MIMIC Human Physiology. It antwurd op dizze fraach kin ek beynfloede wurde troch it fjild fan stúdzje en it einpunt wurdt bestudearre. In foarbyld hjirfan is it effekt fan dieet op Liver Fat Accumulation, Glucose Tolerance en Insulin Vestage19. Yn termen fan enerzjyútjeften leauwe dat thermoneutraliteit de optimale temperatuer is foar opfieding, om't minsken net folle enerzjeteemperatuer nedich binne, en se definiearje foar inkele skootstemperatuer foar folwoeksen mûzen as 30 ° C7,10. Oare ûndersikers leauwe dat in temperatuer fergelykber is mei dy minsken dy't typysk ûnderfûn binne mei folwoeksen mûzen binne 23-25 ° C, om't se Thermoneutraliteit hawwe fûn om 26-28 ° C te wêzen en basearre op minsken om sawat 3 ° C. Harren legere krityske temperatuer, hjir definieare as 23 ° C, is wat 8.12. Us stúdzje is konsistint mei ferskate stúdzjes dy't tinke dat thermyske neutraliteit net wurdt berikt om 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 oanjout dat 23-25 ° C te leech is. In oare wichtige faktor om te beskôgjen oangeande keamertemperatuer en thermoneutraliteit yn mûzen is single as groep húsfesting. Doe't mûzen yn groepen waarden ûnderbrocht ynstee as yndividueel, lykas yn ús stúdzje waard, waard temperatuer-sensibitiviteit fermindere, mooglik fanwege folop de bisten. Keamer Temperatuer wie lykwols noch ûnder de LTL fan 25 doe't trije groepen waarden brûkt. Miskien is it wichtichste ôfwikende ferskil yn dit ferbân de kwantitative betsjutting fan bataktiviteit as ferdigening tsjin hypotermie. Sa, wylst mûzen foar it grutste part kompensearre wurde foar har heger kalorie troch te ferheegjen fan Bat-aktiviteit yn 't 5 ° C allinich, 51.52 De bydrage fan' e kontribúsje fan 'e minsklike bat wie signifikant heger, folle lytser. Dêrom kin it ferminderjen fan bat-aktiviteit in wichtige manier wêze om minsklike oersetting te ferheegjen. De regeljouwing fan BAT-aktiviteit is kompleks, mar wurdt faaks bemiddeld troch de kombineare effekten fan adrenergyske stimulearring, thyroid hormonen en ucp114,54,56,57 útdrukking. Us gegevens jouwe oan dat de temperatuer boppe 27,5 ° C ferlege wurdt yn ferliking mei mûzen om 22 ° C om ferskillen te detektearjen yn 'e útdrukking fan Bat-genen ferantwurdelik foar funksje. De ferskillen fûn tusken groepen om 30 en 22 ° CID jouwe lykwols net altyd in ferheegjen yn 'e BAT-aktiviteit yn' e 22 ° C-groep, om't UCP1, ADRB2 en VEGF-A waarden ferleegings yn 'e 22 ° C-groep. De haadsaak fan dizze unferwachte resultaten bliuwt te bepalen. De iene mooglikheid is dat har ferhege útdrukking miskien gjin sinjele keamertemperatuer kin wjerspegelje, mar earder in akute effekt fan it ferpleatsen fan 30 ° C oant 22 ° C op 'e dei fan' e fuortsmite (de mûzen belibbe dizze 5-10 minuten foar opstart) . .
In algemiene beheining fan ús stúdzje is dat wy allinich manlike mûzen studeare. Oare ûndersyk suggereart dat geslacht in wichtige oerweging kin wêze yn ús primêre oanwizings, as ien-knibbelige mûzen binne mear temperatuergefoelich fanwege hegere gedrach en beheare mear strak kontroleare kearnstemperatuer. Derneist toande froulike mûzen (op HFD) in gruttere ferbinings fan Energy-yntak mei EE om 30 ° C fergelike mei manlike mûzen dy't mear mûzen konsumeare fan itselde geslacht (20 ° C yn dit gefal) 20. Sa is yn froulike mûzen, is it effekt subtherton-ynhâld heger, mar hat itselde patroan lykas yn manlike mûzen. Yn ús stúdzje rjochte wy op ien-knibbel manlike mûzen, om't dit de betingsten binne wêrtroch de measte fan 'e Metabolyske stúdzjes EE binne útfierd. In oare beheining fan ús stúdzje wie dat de mûzen yn 'e selde dieet wiene, dy't útsletten it belang fan keamertemperatuer foar metabolike fleksibiliteit (lykas mjitten troch rer feroarings foar feroarings yn ferskate Macronuttryske komposysjes). Yn froulike en manlike mûzen wurde hâlden om 20 ° C yn ferliking mei korrespondearjende mûzen bewarre by 30 ° C.
Ta beslút lit ús stúdzje sjen dat, lykas yn oare stúdzjes, binne Lap 1 normale gewichtsmûzen dêrfan termoneutraal boppe de foarsein 27,5 ° C. Derneist lit ús stúdzje sjen dat obesitas net in grutte isolearjende faktor is yn mûzen mei normaal gewicht of Dio, wat resulteart yn ferlykbere temperatuer: Ee-ferhâldingen yn Dio en normale gewichtsmûzen. Wylst it iten yn 't sin fan normale gewichtsmûzen konsistint wie en dêrmei in stabile lichemswicht ûnderhâlden, wie it heule temperatuer fan Dio-mûzen yn ferskate temperatueren, wat resulteart yn in hegere ferhâlding fan mûzen yn' e ° C . om 22 ° C krigen mear lichemgewicht. Oer it algemien ûndersykje systematyske stúdzjes it potinsjele belang fan wenjen ûnder thermoneutrale temperatueren wurde garandearren fanwegen de faaks waarme earme tolerberens tusken mûs en minsklike stúdzjes. Bygelyks, yn obesitas-stúdzjes, kin in diellike ferklearring foar de oerseal oerse oersetber wêze mei it feit dat Murine Gewichtsverlies normaal wurde útfierd op matig kâld-beklamme bisten dy't by keamertemperatuer binne hâlden troch har ferhege ee. Oerdreaun gewichtsverlies fergelike mei it ferwachte lichemsgewicht fan in persoan, yn it bysûnder as it meganisme fan aksje hinget fan it ferheegjen fan 'e aktiviteit fan' e aktyf en aktivearre by keamertemperatuer dan by 30 ° C.
Yn oerienstimming mei it Deenske dierlike wet (1987) en de nasjonale ynstittingen fan sûnens (publikaasje nr. 85-23) en it Jeropeeske konvaasje foar eksperimintele en oare wittenskiplike doelen (Ried fan Jeropa No. 123, Straatsburch , 1985).
Tweintich-wiken-âlde Male C57BL / 6J-mûzen waarden krigen fan JanVier Sint Bernevin Cedex, en krigen Ad Libitum Standert Chow (Altromin 1324) en wetter (~ 22 °) nei in ljocht fan 12:12 oere: donkere syklus. keamertemperatuer. Manlik Dio-mûzen (20 wiken) waarden krigen fan deselde leveransier en krigen ad libitum tagong ta in 45% Hege fet Dieet (Kat. Die Die Inc., NJ, Feriene Steaten. Mûzen waarden yn 'e wike oanpast oan' e omjouwing foar it begjin fan 'e stúdzje. Twa dagen foar it oerstappen nei it yndirekte kalorimetysteem, waarden mûzen wegen, ûnderwurpen oan MRI-scanning (Echomritm, TX, Feriene Steaten yn fjouwer groepen korrespondearjend mei lichemsgewicht, fet en normaal lichemsgewicht.
In grafysk diagram fan it stúdzjeûntwerp wurdt toand yn figuer 8. Mûzen wurde oerdroegen oan in sluten en temperatuerferieningen (Nevada, USA), dy't de monitoren foar iten- en wetterkwaliteiten omfette aktiviteitsnivo's troch it mjitten fan beambrekken. XYZ. Mûzen (n = 8) waarden yndividueel ûnderbrocht om 22, 25, 27,5, of 30 ° C gebrûk, mar gjin ûnderdak en nêsten en nêsten: donkere syklus (ljocht: 00- 18:00) . 2500ml / min. Mûzen waarden 7 dagen foarôfgeand oan registraasje. Opnamen waarden fjouwer dagen yn in rige sammele. Dêrnei waarden mûzen op 25, 27,5, en 30 dagen hâlden oan 'e respektivelike temperatueren hâlden foar in ekstra 12 dagen, wêrnei't de sel konsintrides waarden tafoege lykas hjirûnder beskreaun. Underwilens bleaune groepen mûzenen by 22 ° C waarden noch twa dagen hâlden (om nije basisgegevens te sammeljen), en dan waard de temperatuer ferhege yn stappen fan 2 ° C yn 't begjin fan' e ljochte faze ( 06:00) oant it berikke 30 ° C te berikken, waard de temperatuer ferlege oant 22 ° C en gegevens sammele foar noch twa dagen. Nei twa ekstra dagen fan opname om 22 ° C waarden skins tafoege oan alle sellen tafoege by alle temperatueren, en gegevenssamling begon op 'e twadde dei (dei 17) en foar trije dagen. Hjirnei (dei 20) waard nêstmateriaal (8-10 G) tafoege oan alle sellen oan it begjin fan 'e ljochte syklus (06:00) en gegevens waarden foar noch trije dagen sammele. Sa wurde mûzen, oan 'e ein fan' e stúdzje oan 'e ein fan' e stúdzje holden op 22/33 dagen hâlden op dizze temperatuer en om 22 ° C foar de lêste 8 dagen, wylst mûzen op oare temperatueren foar dizze temperatuer wurde bewarre. / 33 dagen. Mûzen waarden fiede yn 'e stúdzjeperioade.
Normaal gewicht en Dio-mûzen folgen deselde stúdzjeprosedueres. By dei -9 waarden mûzen wegen, skansearre mi, en ferdield yn groepen fergelykber yn lichemsgewicht en lichemsoplyk. Op dei -7 waarden mûzen oerbrocht nei in sletten temperatuer kontroleare yndirekte Calorimetry System produsearre troch Sable Systems International (Nevada, Feriene Steaten). Mûzen waarden yndividueel ûnderbrocht mei bêd, mar sûnder nêst of ûnderdak materialen. De temperatuer is ynsteld op 22, 25, 27,5 of 30 ° C. Nei ien wike fan akklimatisaasje (dagen -7 oant 0 waarden bisten net fersteurd), waarden gegevens sammele op fjouwer opienfolgjende dagen (dagen 0-4, gegevens werjûn yn Fig. 1, 2, 5). Dêrnei hâlden mûzen op 25, 27,5 en 30 ° C waarden ûnder konstante omstannichheden hâlden oant de 17e dei. Tagelyk waard de temperatuer yn 'e 22 ° C-groep ferhege by yntervallen fan 2 ° C troch de oare dei troch de temperatuerpy te oanpassen (06:00 oere oan it begjin fan eksposysje yn' e Fig. 1) . Op dei 15 foel de temperatuer nei 22 ° C en twa dagen gegevens waarden sammele om Baseline-gegevens te leverjen foar folgjende behannelingen. Skins waarden tafoege oan alle mûzen op dei 17, en nestingmateriaal waard tafoege op dei 20 (ôfb. 5). Op 'e 23e dei waarden de mûzen wegen en ûnderwurpen oan MRI-scannen, en dan 24 oeren allinich lofts. Op dei 24 waarden mûzen fongen fan it begjin fan 'e Fotoperiod (06:00) en ûntfongen OGTT (2 G / KG) om 12.00 oere (6-7 oeren fan fêstjen). Dêrnei waarden de mûzen weromjûn oan har respektive sabel omstannichheden en euthanisearre op 'e twadde dei (dei 25).
Dio Mice (N = 8) folge itselde protokol as normaal gewichtsmûzen (lykas hjirboppe beskreaun en yn figuer 8). Mûzen behâlden 45% HFD troch it eksposysje fan 'e enerzjyútjeften.
Vo2 en VCO2, lykas wetterdampdruk, waarden opnommen op in frekwinsje fan 1 Hz mei in sel-tiid konstant fan 2,5 min. FOOD EN WATER TALE waard sammele troch trochgeande opname (1 HZ) fan it gewicht fan it gewicht fan 'e iten en wetterpapier. De kwaliteitsmonitor brûkt rapporteare in resolúsje fan 0,002 g. Aktiviteitsnivo's waarden opnomd mei in 3D XYZ-beamarmonitor, gegevens wurde sammele by in ynterne resolúsje fan 240 HZ en rapporteare elke sekonde ôfstân (M) mei in effektive romtlike resolúsje fan 0,25 sm. De gegevens waarden ferwurke mei Sable Systems Makro Interpreter V.2.41, berekkenjen fan EE en Rer en útbrekt út outliers (bgl. Falske eveneminten). De makro-tolk is konfigureare om elke fiif minuten alle fiif minuten út te fieren.
Neist it regeljen fan Ee, omjouwingstemperatuer kin ek oare aspond-metabolisme regelje, ynklusyf postprandial glukoetmetabolisme, troch it sekretsje te regeljen fan glukode-metabolisearjende hormonen. Om dizze hypoteze te testen, foltôge wy úteinlik in stúdzje mei lichemstemperatuer troch te leverjen troch normale gewichtsmûzen te provosearjen mei in DOO Oral Glucose Load (2 G / KG). Metoaden wurde yn detail beskreaun yn ekstra materialen.
Oan 'e ein fan' e stúdzje (dei 25) waarden mûzen foar 2-3 oeren fêstlein (begjin om 06.00 oere), anaesthetisearre mei Isoflurane, en folslein Blêd troch Retroorbital Venipuncture. Kwantifikaasje fan plasma lipiden en hormonen en lipiden yn 'e lever wurdt beskreaun yn oanfoljende materialen.
Om te ûndersiikjen oftstemperatuer yn 't yntrinsike feroaringen feroarsaakje yn Adipose weefmiddelen dy't ynfloed hat op Lipolyse en epididym adipose weefsel fan mûzen útwurke fan mûzen fan it bloedjen. Tissues waarden ferwurke mei it nije ûntwikkele eks Vivo-lipolyse assay beskreaun yn oanfoljende metoaden.
Brown Adipose-weefsel (Bat) waard sammele op 'e dei fan' e ein fan 'e stúdzje en ferwurke lykas beskreaun yn' e oanfoljende metoaden.
Gegevens wurde presinteare as gemiddelde ± SEM. Grafiken waarden makke yn Graphpad Prism 9 (La Jolla, CA) en Grafiken waarden bewurke yn Adobe Illustrator (ADOBE SYSMERS INCORPORATED, SAN JOSE, CA). Statistyske betsjutting waard beoardiele yn Graphpad-prisma en testen troch koppele t-way-ANVOVA fan ien-wei folge troch meardere fergeliking fan Tukey, as de ienrjochting fan 'e meardere fergeliking fan Tukey folge troch it meardere fergeliking fan Tukey folge troch Tukey. De Gaussiaanske ferdieling fan 'e gegevens waarden falidearre troch de N-Normaliteitstest fan' e D'Agostino-Pearson-talnis foar testen. De foarbyldgrutte wurdt oanjûn yn 'e oerienkommende seksje fan' e seksje "resultaten", lykas ek yn 'e leginde. Werhelling wurdt definieare as elke mjitting nommen op itselde bist (yn Vivo (yn Vivo of op in tissue-sample). Yn termen fan gegevens reprodusearberens, waard in feriening tusken enerzjy-útjeften en gefallen oantoand yn fjouwer unôfhinklike stúdzjes mei ferskate mûzen mei in ferlykber ûndersyksûntwerp.
Detaillearre eksperimintele protokollen, materialen, en rau gegevens binne te krijen by ridlike oanfraach fan leadtruur Rune E. Kuhre. Dizze stúdzje genereart net nije unike reagens, transgende dier / sellinen, as fertutearjende gegevens.
Foar mear ynformaasje oer stúdzjeûntwerp, sjoch it natuerûndersykrapport Abstract ferbûn oan dit artikel.
Alle gegevens foarmje in grafyk. 1-7 waarden dellein yn it wittenskiplike repository, Accessabase, Accession-nûmer: 1253.11.SCiencedb.02284 of https://doei.org/10.57760/ScienCedB.02284. De gegevens werjûn yn ESM kinne nei Rune E Kuhre stjoerd wurde nei RUHRE nei RJOCHTTJOCHT.
Nilsson, C., Rau, K., Yan, FF, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratory Animals as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas. Nilsson, C., Rau, K., Yan, FF, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratory Animals as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. en Tang-Christensen M. Laboratory Dieren as surrogaatmodellen fan minsklike obesitas. Nilsson, C., Rau, K., Yan, FF, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Rau, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. eksperimentele bisten as ferfangend model foar minsken.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. En tang-christensen M. laboratoaryske bisten as surrogaatmodellen fan obesitas yn minsken.Akta farmakology. misdie 33, 173-181 (2012).
Gilpin, da berekkening fan 'e nije MIE MIE konstant en eksperimintele bepaling fan' e brângrutte. Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ The Mûs Therm Aregegulatory System: har ymplikaasjes foar de oerdracht fan biomedyske gegevens nei minsken. fysiology. Hâlden en dragen. 179, 55-66 (2017).
FISCHER, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Gjin isolearend effekt fan obesitas. FISCHER, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Gjin isolearend effekt fan obesitas.Fischer Aw, Chikash Ri, Von Essen G., Cannon B., en Nedergaard J. Gjin isolaasje-effekt fan obesitas. FISCHER, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. 肥胖没有绝缘作用. FISCHER, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. FISCHER, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Obesitas hat gjin isolearend effekt.Ja. J. FYSIOLOGY. endokrine. metabolisme. 311, E202-E213 (2016).
Lee, P. et al. Temperatuer-adapted Brown Adipose weefsel moduleart insulinesensitiviteit. Diabetes 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Legere krityske temperatuer en kâld-induzeare thermogenesis wiene omkeard relatearre oan lichemsgewicht en basale metabolike taryf yn mager en oergewicht persoanen. J. WARMLY. biology. 69, 238-248 (2017).
Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, B. en Nedergaard, J. Temperatuer foar mûzen om de thermyske omjouwing te imitearjen: in eksperimintele stúdzje. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, B. en Nedergaard, J. Temperatuer foar mûzen om de thermyske omjouwing te imitearjen: in eksperimintele stúdzje.Fischer, Aw, Cannon, B., en Nedergaard, J. Optimale Hûs temperatueren foar mûzen om de minsklike thermyske omjouwing te imitearjen: in eksperimintele stúdzje. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher Aw, Cannon B., en Nedergaard J. Optimale wenningtemperatuer foar mûzen simuleitale minsklike omjouwing: in eksperimintele stúdzje.Moore. metabolisme. 7, 161-170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûs eksperiminten te oersetten? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûs eksperiminten te oersetten?Keyer J, Lee M en praatman Jr Wat is de bêste keamertemperatuer foar it oerdragen fan mûs eksperiminten oan minsken? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M en Sprekman Jr Wat is de optimale shell-temperatuer foar it oerdragen fan mûs eksperiminten oan minsken?Moore. metabolisme. 25, 168-176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: As ferskate graden yn 'e skouten temperatuermateriaal hawwe. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: As ferskate graden yn 'e skouten temperatuermateriaal hawwe. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как каспериментальдые медели для физиолололололололололололо кедусоль градусоль в жилиусо имедусоль в жилище в жилище в жилиусо иведусо в жогдусоль в жилище в жилищв иМеютуе имеют значее. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice as eksperimintele modellen foar minsklike fysiology: As in pear graden yn in wenning in ferskil meitsje. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时. Seeley, RJ & MacDougald, Oa Soebelien, RJ en MacDougald, OA как экспериментальная модель физиололололололололололололололололололололо кедусольы Темпедусольы в Помещратуры в помещении имещении имещении имещении имещении имещении емедусоль? значение. Seeley, RJ en MacDougald, OA Mice as eksperiminteel model fan minsklike fysiology: As in pear graden fan keamertemperatuer saken.NATIONAL METABOLISM. 3, 443-445 (2021).
FISCHER, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. It antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûs eksperiminten te oersetten?" FISCHER, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. It antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste húsfestingtemperatuer om mûs eksperiminten te oersetten?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Antwurd op 'e fraach "Wat is de bêste keamertemperatuer foar it oerdragen fan mûs eksperiminten oan minsken?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher Aw, Cannon B., en Nedergaard J. Antwurden op 'e fraach "Wat is de optimale shell-temperatuer foar it oerdragen fan mûs eksperiminten?"Ja: Thermoneutraal. Moore. metabolisme. 26, 1-3 (2019).
Posttiid: okt-28-2022
